動脈粥樣硬化的病因雖未完全明了，但已知與下述因子（易患因子）有密切關系：
一、高血壓：臨床及屍檢資料均表明，高血壓患者動脈粥樣硬化發病率明顯增高。此可能由於高血壓時，動脈壁承受特殊高的壓力，內膜層和內皮細胞層損傷，低密度脂蛋白易於進入動脈壁，並刺激平滑肌細胞增生，引發動脈粥樣硬化。 二、高血脂症：臨床資料表明，動脈粥樣硬化常見於高膽固醇血症。實驗動物給予高膽固醇飼料可以引起動脈粥樣硬化。近年的研究發現低密度脂蛋白與極密度脂蛋白的增高和高密度脂蛋白的降低與動脈粥樣硬化有關。血中甘油三酯的增高與動脈粥樣硬化的發生也有一定關系。新近的研究發現脂蛋白a〔Lp（a）〕與動脈粥樣硬化的發生有密切關系。 三、吸煙：吸煙者血中碳氧血紅蛋白濃度可達10-20%，動脈壁內氧合不足，內膜下層脂肪酸合成增多，前列環素釋放減少，血小板易在動脈壁粘附聚集。此外，吸煙還可使血中高密度脂蛋白的原蛋白量降低，血清膽固醇含量增高，以致易患動脈粥樣硬化。此外，吸煙時煙霧中所含尼古丁可直接作用於心髒和冠狀動脈引起動脈痙攣和心肌受損。
四、糖尿病：糖尿病者多伴有高甘油三酯血症或高膽固醇血症，如再伴有高血壓，則動脈粥樣硬化的發病率明顯增高。糖尿病者還常有血第Ⅷ因子增高及血小板活動性增強。第Ⅷ因子由動脈壁內的細胞產生，該因子的增高表示內膜的病變，血小板活動增加使其易在動脈壁上集聚，加速動脈粥樣硬化血栓形成和引起動脈管腔的閉塞。近年來的研究認為胰島素抵抗與動脈粥樣硬化的發生有密切關系，Ⅱ型糖尿病病人常有胰島素抵抗及高胰島素血症伴發冠心病。
五、肥胖：也是動脈粥樣硬化的易患因素。肥胖可導致血漿甘油三酯及膽固醇水平的增高，肥胖者也常伴發高血壓或糖尿病，近年研究認為肥胖者常有胰島素抵抗，因而動脈粥樣硬化的發病率明顯增高。
