一、有先天性心髒病家族遺傳史。兄弟姐妹同時患先心病、父母與子女同時患先心病的情況頗不少見了，而且其疾病性質甚為近似。若母親所生的第一胎患有先心病，第二胎患病的可能性為2%左右;若連續兩胎皆為先心病者，再生的先心病兒可能增至10%。若母親患有先心病，第二代患先病的危險性為10%。
二、孕婦患有糖尿病而未經治療和控制病情者，可致胎兒先天性心髒病的危險性為2%，如果妊娠早期病情控制穩定，則危險性下降。
三、孕婦在妊娠早期接觸致畸藥物，如锂、苯妥英鈉或類固醇等，都可導致胎兒先心病的患病率達到2%。
四、妊娠早期受到放射性物質如X射線、同位素等過量照射。
五、病毒感染。婦女在懷孕最初3個月，特別是懷孕3周-8周，如遭到病毒感染，胎兒易發生心髒血管畸形。其中風疹病毒是引起胎兒先心病的主要罪魁禍首。此外，流感、流行性腮腺炎、柯薩奇病毒、疱疹病毒等也往往是小兒先心病的“作案者”。
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