對於絕大多數糖尿病患者來說，口服降糖藥仍然是主要的治療方法。有些患者在剛開始服藥的一段時間內，血糖會控制得比較好，但隨著時間的延長，降糖藥的效果會越來越差。為此，患者常會非常擔心，認為自己的病已經非常嚴重，失去了治療的信心，甚至病急亂投醫，或亂用藥物，最終造成更為嚴重的不良後果。
那麼，降糖藥的治療效果為什麼會越來越差，遇到這種情況時該怎麼辦呢？
藥效變差，事出有因
目前的口服降糖藥，尤其是磺脲類降糖藥，常會出現長期用藥後效果變差的情況。這究竟是怎麼回事呢？有關研究發現，由於糖尿病患者的血糖長期偏高而對機體造成影響，以及磺脲類降糖藥的長期刺激，會導致胰島的敏感性降低（即“胰島素抵抗”），從而會使胰島素的分泌逐漸下降。一般來說，2型糖尿病患者隨著病程的延長，胰島素的分泌功能會呈現進行性衰退的趨勢。因此，對於直接依賴胰島β細胞功能起作用的磺脲類降糖藥，促使胰島素分泌的反應便會越來越差，這就造成了口服降糖藥效果越來越差的常見現象。
此外，還有一類患者屬於“繼發性無效”，即患者服用磺脲類降糖藥初期（數月至數年），血糖能夠得到滿意控制，但隨著時間的推移，效果便越來越差，即使加至最大劑量，血糖仍然得不到理想控制。引起繼發性無效的主要原因是：患者飲食控制不嚴，運動太少，經常腹瀉導致藥物吸收不良，藥物使用方法不當，存在應激因素（如感染等），或同時使用對胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿劑、避孕藥），等等。這類情況不屬於真正的磺脲類降糖藥無效，消除這些干擾因素之後，效果便可以變得明顯。
怎樣保持降糖藥的有效性
延緩或避免口服降糖藥治療效果越來越差，最有效的辦法，是患者必須做到早診斷、早治療，把血糖長期控制在理想水平，從而延緩胰島功能的衰竭。此外，以下3種情況，不僅難以保證降糖藥治療的有效性，而且對患者的危害也很大，必須提高警惕。
1、有些患者一再延誤診斷，當查出已患糖尿病時，胰島功能已經衰竭；
2、有些患者自恃無症狀而不治療，最終導致胰島功能衰竭，從而使口服降糖藥無法發揮其應有的治療作用；
3、也有些患者雖然連續服藥數年，但其間從不監測血糖，最後並發症出來了，一查血糖卻很高，這才知道所用的藥物對病情早已沒有效果。這一現象充分提醒糖尿病患者，切勿以為用藥後就能萬事大吉，而必須堅持定期檢查血糖。
