高甘油三酯血症與冠心病

高甘油三酯血症與冠心病的關系爭論了幾十年。主要因為：
    1)多因素分析時甘油三酯(tg)不一定是獨立危險因子。
    2)高膽固醇血症主要由ldl清除障礙所致，而高甘油三酯血症的原因復雜的多。富含甘油三酯的脂蛋白(trl)中，乳糜粒並不引起冠心病，而顆粒較小，含膽固醇較多的顆粒有較強的致粥樣硬化作用。
    3)長期以來未認識到高甘油三酯對ldl、 hdl亞組分的影響及其與冠心病的關系。

    一、高甘油三酯血症、脂質交換與alp
    血漿中各脂蛋白之間不斷進行脂質交換。trl的甘油三酯轉移給富含膽固醇的ldl與hdl；後者的膽固醇轉移給trl。這是順濃度差的理化過程。在膽固醇轉移蛋白(cetp)參與下，這種交換很活躍。高甘油三酯血症時交換加劇。當ldl、 hdl中tg增加至一定程度，被肝脂酶水解。結果是ldl與hdl顆粒變小，密度增加，形成小密ldl及小hdl。hdl顆粒變小時，一部分apoa—i脫落，被腎降解，以致hdl的顆粒數減少，加上每分子hdl的膽固醇亦減少，表現為hdl-c降低。高甘油三酯血症，小密ldl增加，hdl-c降低合稱致粥樣硬化脂蛋白（afherogenic liporotein phenotype alp）或脂質三聯症（lipidtriad）。alp是高度致粥樣硬化的脂質紊亂。
    乳糜粒及vldl被lpl水解其tg後,轉變為乳糜粒殘粒及vldl殘粒，脂質交換加劇時，生成的殘粒富含膽固醇脂，這種殘粒有很強的致粥樣硬化作用，與冠心病關系密切。

    二、alp與冠心病 
    (一)高甘油三酯血症與冠心病 
    1．新的流行病學研究 
    procam試驗：1998年assmann等作了亞組分析。4639名男性8年發生了258次事件。按hdl—c水平分為＞55、35—55、＜35三組，每組中按tg分為＜150mg／dl、150—199＞200三組。不論hdl—c水平高低，每一組中隨tg升高，事件發生率均上升。可見tg是獨立於hdl—c的危險因子。copenhagen male study：對2906名男性隨訪8年。在同一hdl—c水平的亞組中，chd危險性均隨tg升高而增加。即使是高hdl—c組也是如此。用各種冠心病危險因子校正後，空腹高甘油三酯仍是chd的強獨立預測因子。 
    2．臨床觀察：目前尚無大規模臨床試驗報導
    helsinki heart study：481名男性，無chd。用gemfibrzil治療。5年後tg下降35％、ldl—c僅下降 10％，m1和chd死亡率下降34％。
    becaif試驗：81例心梗存活者中42例用bezafibr—afe治療，隨訪5年。治療組tg降低35％。ldl—c不明顯，冠狀造影進展延緩，臨床事件明顯減少。 
    3．實驗研究：以vldl與巨唑細胞溫育可使後者堆積tg及膽固醇脂而轉變成泡沫細胞。巨噬細胞通過vidl受體或分泌lpl而攝取vldl的脂質。動脈壁細胞還能氧化vldl，後者有更強的致粥樣硬化作用。papp在人的粥樣斑塊中分離出富含tg的apob脂蛋白。近年來發現vldl可以通過內皮儲留於動脈壁中。

    （二）小密ldl與冠心病
    ldl包括許多大小、組成不同的顆粒，因而可分成許多亞組分。臨床上最常用的是分３種：小密ldl、大輕ldl及中間密度ldl。austin等用電脈法分析血漿ldl，圖形a以大輕、中間密度ldl為主，圖形b以小密ldl為主。心梗患者大多為b型。以後陸續報導小密ldl水平高者，發生冠心病或心梗的危險性明顯增加。小密ldl升高者經治療後降低的冠心病患者，冠脈造影比較，治療效果亦較好。小密ldl有較強的致粥樣硬化作用。因而，判別冠心病以及其預後，小密ldl比總ldl更好。

    (三)hdl與冠心病
    hdl有抗動脈粥樣硬化作用，但其確切機制仍不明。hdl在膽固醇逆轉運過程中起關鍵作用。冠心病患者帶有hdl—c降低現象，但是膽固醇的逆轉運過程是否有所降低？障礙發生在哪一階段，至今未能證實。所以不少學者在探討hdl的其他作用。已指導有抗ldl氧化，延長pgi半壽期，保護內皮等等。

    三、脂蛋白殘粒與冠心病
    高甘油三酶血症通過脂質交換，導致生成富含膽固醇脂的vldl殘粒。一些臨床研究發現這種殘粒與冠脈病變嚴重程度相關，是chd最好的預測指標，與動脈粥樣硬化的發展及臨床事件的發生相關。近幾年倍受重視。

    從上述tg不僅是冠心病獨立危險因子，而且已不是tg升高的問題，而是alp或脂質三聯症的標志，還有富含膽固醇酯的殘粒生成。加上高甘油三酯血症常伴有凝血功能異常，它與冠心病的關系密切，引起冠心病的作用是多方面的，非常復雜。