高血壓病患者終身服用降壓藥，因而降壓藥物的不良反應也倍受患者重視。雖然絕大部分藥都是經肝代謝腎排洩，但並不表示對肝腎都有損害。各種藥物都有不同的不良反應，由於每個患者的反應性不同，因此不良反應表現也各異。現在普遍應用的各種降壓藥都經過大量長時間的臨床驗證，不良反應的發生率較低，只要根據患者的情況綜合分析，合理用藥，不良反應是可以避免的。
1)利尿劑(如氫氯噻嗪)：不良反應有低血鉀、高尿酸血症、高鈣血症、高血糖和高血脂。另外，對腎功能減退的患者會有不利影響。
2)β受體阻滯劑(如美托洛爾)：心動過緩、誘發支氣管哮喘、高血糖、高血脂等。雖然最近發現小劑量可治療某些心衰，但大劑量使用可發生急性心力衰竭。
3)鈣拮抗劑：硝苯地平可產生面部潮紅、頭痛、心率加快、踝部水腫。維拉帕米和地爾硫卓由於對心髒傳導及窦房結功能有抑制，因此對心動過緩和房室傳導阻滯者不用。
4)ACEI：最多見的是咳嗽，以咽癢、干咳為主，發生率10%-20%。其他少見的有血管神經性水腫、高血鉀、白細胞下降、低血糖等。對腎功能不全者會增加血尿素氮，所以腎功能減退者需慎用。
5)α受體阻滯劑(如特拉唑嗪)：體位性低血壓，尤其首劑服藥時容易發生，因此首次服藥時常在入睡前半量服用，並注意夜間盡量避免起床。
6)血管緊張素II受體拮抗劑：目前尚未發現明顯不良反應，可有輕度頭暈、惡心等。
7)復合制劑：復降片有頭暈、精神抑郁、血脂異常等副作用；珍菊降壓片會產生口干、頭暈、便秘等不適；復方羅布麻則容易導致直立性低血壓。
