雖然約有半數患者無急性風濕熱史，但大多數患者患有反復鏈球菌扁桃體炎或咽炎史。因此，患有急性風濕熱後，至少需要兩年才能形成二尖瓣狹窄，多次發作急性風濕熱較一次性發作後出現的狹窄要早。
據統計，患二尖瓣狹窄的男女發病比例不一樣，大約有2/3的二尖瓣狹窄患者為女性。
二尖瓣狹窄的患者常有所謂的“二尖瓣面容”即表現為雙顴绀紅、面色灰暗、口唇輕度發绀，它是由於低心排血量，有肺淤血及血管收縮，導致面頰及口唇發绀。同時，顴部的淺表靜脈較正常情況下反應明顯。
呼吸困難為二尖瓣狹窄最常見的早期症狀。患者首次呼吸困難發作常以運動、精神緊張、感染、或心房顫動為誘因，並先伴有勞力性呼吸困難，隨狹窄加重，出現靜息時呼吸困難、端坐呼吸和陣發性夜間呼吸困難，甚至發生急性肺水腫。
二尖瓣狹窄患者常常咳嗽，這與其支氣管粘膜淤血水腫導致患支氣管炎及左心房增大壓迫左主支氣管有關。二尖瓣狹窄患者可以發生聲音嘶啞，其原因為擴大的左心房和動脈壓迫左喉返神經所致。嚴重的二尖瓣狹窄時，突發大量咯血為首發症狀，還可表現為血性痰或粉紅钯泡沫狀痰。
二尖瓣瓣口開放范圍大約在4cm2~6cm2，當二尖瓣的有效面積＜1.5cm2，並伴有明顯症狀，尤其當症狀加重時，應用手術或介入的方法治療。
彩超心動圖是明確和量化診斷二尖瓣狹窄的可靠方法。它可顯示狹窄瓣膜的形態和活動度，並測繪二尖瓣口面積。
二尖瓣狹窄而無症狀者應避免劇烈體力活動，定期復查。二尖瓣狹窄已出現呼吸困難者，應減少體力活動，限制鈉鹽攝入量，避免和控制誘發急性肺水腫的因素，如急性感染、貧血等。
