目前面對日益增多的血脂調節藥物,臨床醫師在如何選擇應用這些藥物方面,往往感到困惑。現將目前常用的藥物結合本人在臨床工作的體會作一簡要淺述。
1.僅降低血清TC的藥物 (1)膽汁酸螯合劑。這是一類陰離子鹼性樹脂,在腸道不被吸收卻能與膽酸呈不可逆的結合並隨糞便排出,使腸道膽汁酸回吸收減少,一方面加速肝內利用膽固醇降解成更多的膽汁酸,另一方面也使腸道吸收膽固醇減少,從而降低了體內膽固醇水平;這樣通過反饋調節增強了肝細胞表面LDL受體活性,攝取更多的LDL進行分解代謝。這類藥物可使血清TC降低20%-30%,HDL-C也有不等程度的升高,適合於除純合子家族性高膽固醇症以外的任何類型的高膽固醇血症患者。 制劑:考來烯胺,每次4-5g,2-4次/d。有不良反應者可從小劑量開始。主要的副作用有味道欠佳和便秘、腹脹,可干擾葉酸、地戈辛、華法林、苯氧芳酸類調脂藥物、脂溶性維生素、普羅布考等從腸道的吸收,個別病人可引起嚴重腹痛。此外,該藥可增加VLDL的分泌,導致血清TG升高。考來替泊,每次10g,2次/d。療效和副作用與考來烯胺相似。 (2)普羅布考。它可能通過改變脂蛋白結構而不依賴於LDL受體,易於被細胞攝取:可通過減少LDL-C(約5%-15%)和HDL-C(可達25%)而降低血清TC達27%。因此,該藥適用於高膽醇血症(也可用於LDL受體缺乏的純合子型)患者。2次/d,每次0.5g。副作用可用腹瀉、消化不良和惡心,長期服用可出現心電圖Q-T間期延長,也能降低血清HDL-C水平。 (3)彈性酶(Elastase)。它能阻止體內膽固醇合成並促進利用膽固醇合成膽汁酸而降低血清TC水平,但作用較弱,而副作用較少,3次/d,每次300U。 2.主要降低血清TC,兼降低血清TG藥物。 (1)HMGCoA還原酶抑制劑。主要通過對體內膽固醇合成早期限速酶HMG、CoA還原酶的競爭性抑制作用,使膽固醇合成減少,同時增加了LDL受體數目和增強其活性,加速LDL的攝取和排出。臨床上常用的劑型有洛伐他丁、普伐他丁20mg/片,辛伐他丁、氟伐他丁10mg/片。開始劑量1片,晚餐後服用。作用與藥物劑量呈依賴性,最大劑量可增加到4倍,此時每日分早、晚2次服用較好,洛伐他丁是人工合成制劑。本類藥物適用於除純合子型以外的血清TC升高患者,它可降低血清TC18%-34%、LDL-C19%-44%、TG7%-31%,升高血清HDL-C4%-15%。副作用偶有惡心、胃腸功能紊亂、失眠、肌肉觸痛、乏力及皮疹,少數病人可有ALT升高(0.1%-1.5%)和肌炎(血清CPK升高約0.1%-0.2%),洛伐他丁與吉非貝齊、煙酸、環孢霉素聯合使用時發生橫紋肌溶解症的機會增加。 (2)血酯康。是國內近幾年開始研制的一種新型的血脂調節劑,由真菌發酵加工而成。成分較復雜,主要有HMGCoA還原酶抑制劑、人體必須的氨基酸、不飽和脂肪酸等。臨床研究證實可降低血清TC23%、LDL-C28%、TG36%和升高HLD-C19%。副作用很少,可見個別胃腸道反應,故嚴重胃病或活動性潰瘍病者慎用。