胸痛者可用β受體阻滯劑減少心肌氧耗和室壁張力減慢心率減弱心肌收縮力改善二尖瓣脫垂的程度從而緩解胸痛硝酸酯類藥物可加重二尖瓣脫垂應慎用。
對伴有二尖瓣關閉不全者在手術拔牙分娩或侵入性檢查前後應預防性應用抗生素以防止感染性心內膜炎。

對心律失常伴心悸頭昏眩暈或昏厥史者可用β受體阻滯劑無效時可用苯妥英鈉奎尼丁等必要時可聯合用藥。
出現一過性腦缺血者應使用阿司匹林等抗血小板聚集藥物如無效可用抗凝藥物以防腦栓塞發生。
嚴重二尖瓣關閉不全合並充血性心力衰竭者常需手術治療對於腱索延長或斷裂瓣環擴大二尖瓣增厚但運動良好無鈣化者宜行瓣膜修補術;不適合瓣膜修補者行人工瓣膜置換術。