專家以大量最新研究結果為依據，指出高水平的HDL-C與心血管疾病風險降低之間的因果關系尚有待進一步探討。現有證據顯示，HDL-C具有兩面性，其生物學及臨床意義是好是壞，不僅要看其數量，還要看質量。
專家指出，早在上世紀初，研究者就發現HDL-C水平與心血管疾病風險呈負相關。在隨後幾十年中，大量流行病學研究也驗證了這一觀點。新近一項納入68項研究、超過30萬人的荟萃分析顯示，血HDL-C每升高1毫克/分升，心血管病風險就降低2%~3%。由此，人們期望通過研發提高HDL-C水平的藥物，以減少心血管事件發生。
2007年一項名為ILLUSTRATE的研究顯示，雖然通過在降低低密度脂蛋白膽固醇的同時，使用藥物將HDL-C的水平提高61%，但心血管事件發生率並未減少；而一項名為ILLUMINATE的研究更提示，雖然通過藥物將HDL-C的水平提高72.1%，但其心血管事件不降反升。2009年一項荟萃分析對來自108個隨機對照試驗進行研究後顯示，藥物干預導致的循環中HDL-C水平增加並不能降低冠心病事件、冠心病死亡率或總死亡率。此外，今年發表的HPS2研究是迄今最大規模的煙酸試驗（煙酸被證明可升高HDL-C水平），共入組2.5萬余名患者，隨訪4年。結果顯示，HDL-C水平雖明顯升高，但未顯示心血管保護作用。
專家表示，上述研究提出了重新審視HDL-C意義的必要性。而目前研究已發現，高密度脂蛋白（HDL）包括大小不同顆粒，其中不同顆粒的形狀、電泳速度、脂質和蛋白質組成均不同，對心血管事件的預測能力也非一致。在功能上，HDL-C具有“好”、“壞”兩種角色，前者具有正常的抗炎、抗氧化及促進膽固醇轉運的作用，而後者作用恰恰相反。在此基礎上，最新研究顯示，HDL-C的膽固醇逆轉能力（排出量）成為心血管事件的獨立預測因子，或可成為反應HDL-C“質量”的綜合指標。
專家坦言，HDL的功能並非人們想象的那麼簡單，還有大量問題需要重新思考，包括HDL顆粒與功能之間的關系，如何評價HDL的抗炎和促炎作用，膽固醇逆轉能力是不是評價HDL-C“質量”的最佳指標，如何改善HDL“質量”等，這些問題都可能成為HDL-C未來的研究方向。
