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修復受損心髒 該選什麼“種子”?

  自從1998年人體多能干細胞首次被分離出來,人們一直設想著干細胞能用於改善患者的心肌缺血和心功能。然而干細胞能否真正起作用、怎樣得到安全的干細胞、治療是否安全等問題,一直困擾著各國學者。其中,如何找到合適的種子細胞,已成為目前冠心病干細胞治療的瓶頸。

修復受損心髒 該選什麼“種子”?

  應用前景令人期待

  1998年11月,美國生物學家Thomson與Gearhart等首次分離到人體多能干細胞,被譽為當代生物醫學發展的最前沿。

  心髒的細胞移植治療,是直接用分離所得到的細胞,或用經體外純化、培養和增殖後的細胞移植到缺血壞死的區域,通過新生的肌肉細胞替代纖維組織,從而改善心肌收縮和舒張功能,為心肌梗死和嚴重心力衰竭治療提供嶄新的治療方法。目前用於治療冠心病的干細胞大致分為兩大類,肌肉類細胞和非肌肉類細胞。前者包括胚胎心肌細胞、胚胎干細胞和骨骼肌干細胞。後者主要指骨髓干細胞和周圍血干細胞。

  2008年,JAMA雜志公布了世界范圍內冠心病細胞移植治療的報道,近2000名病人參加了這些臨床研究。結果顯示,干細胞移植有助於改善急性、陳舊性心肌梗死的心衰症狀和心髒舒縮功能,阻止左室重構和改善預後。

  作用機制仍是謎

  盡管臨床見到了確切療效,但細胞移植的作用機制至今仍然不清楚。最初設想干細胞作為種子細胞,可通過移植而分化成靶組織細胞(如心肌細胞和內皮細胞,即橫向分化),或與靶細胞融合,從而達到細胞替代、重建梗死心肌的目的。但迄今它能否分化為成熟心肌細胞,並與本身心肌組織融合仍被質疑。

  目前多項研究證實,成體干細胞心肌移植後只能分化為具有某些心肌細胞表型特征的心肌樣細胞,並不能分化為功能完備的成熟心肌細胞,但可以通過促進血管再生、抗細胞凋亡、動員心肌源干細胞及促進其增殖等效應,明顯改善心肌缺血和心髒功能。

  新種子A臍血干細胞

  干細胞成分復雜,低分化潛能有限,骨骼肌干細胞存在嚴重致心律失常性或致冠脈支架再狹窄的可能。另外,雖然分化潛能強,但由於冠心病患者多為老年人,其骨髓干細胞數目少、增殖能力差、體外長期培養體積大,容易致冠脈栓塞。因而,找到合適的種子細胞已成為目前冠心病干細胞治療的瓶頸之一。

  針對這一問題,我院心髒中心已從嬰兒臍帶中分離、培養、純化出更為理想的臍血干細胞(UW-MSCs)。根據國際細胞學會(ISCT)進行表型及免疫學鑒定,以及大量動物研究證實,這種同種異基因純化的干細胞既無免疫原性,又無倫理道德問題。

  兩位放過支架和搭橋後的頑固心絞痛及心衰的終末期冠心病患者接受這種細胞移植後,不僅心絞痛發作明顯減少,也提高了左室的射血分數。

  新種子B前干細胞素

  本月發表在JACC(美國心髒病學院雜志)的一項研究,由美國邁阿密大學米勒醫學院干細胞研究院院長、心髒病專家JoshuaM.Hare和來自不同醫學中心的其他九位同事共同參與完成,該結果為干細胞修復受損心髒提供了新的證據。

  “干細胞治療已經在心、肺及整體功能上有了顯著進步”,Hare在一個新聞發布會上說,“超聲心動描記術顯示了心髒功能的改善,尤其是對大面積心髒損傷的病人”。

  之前的研究都是提取病人自身的骨髓干細胞,然後直接注射到心髒。而Hare的團隊用了一種成體干細胞產品——前干細胞素,它包含了采集自一個健康供體的干細胞,並在實驗室中大量培養。治療時,病人需要靜脈注射前干細胞素。

修復受損心髒 該選什麼“種子”?

  該研究招募了53名心髒病患者,他們都在首次發病10天內接受了治療。1/4的病人注射了無藥效的安慰劑;其他人注射了不同劑量的前干細胞素。此項研究的主要目的就是檢驗前干細胞素是否安全。此前曾經擔心干細胞會在動脈或肺部生長成不必要的組織,而這一擔心並未發生。與注射安慰劑的病人相比,接受干細胞治療的病人有明顯好轉。

  此研究還收集到了干細胞治療確實有效的一些證據,尤其是對那些大面積心肌梗死的病人。研究者分析認為,可能是受損心髒組織發出緊急信號引發了來自干細胞的幫助,更多的心髒病發作損傷引發更強的信號從而吸引更多的干細胞聚集到損傷處。
 

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