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中國心衰診療現狀及NT-proBNP的臨床應用

  心衰是一個與時俱增的疾病,隨著年齡的增長,心衰的發病率也會逐漸增高,而當今世界處於一個全球老齡化的狀態中,因此臨床醫生需要更深入地認識與診治心衰。那麼中國心衰診療的現狀是怎樣的呢?

  3月12日,在中國國際心力衰竭大會新聞發布會上,來自中國醫學科學院阜外醫院心力衰竭中心的本屆大會秘書長、張宇輝教授做了題為《中國心衰診療的現狀及生物標志物NT-proBNP檢測在臨床診療中的應用》的演講。

中國心衰診療現狀及NT-proBNP的臨床應用

  一、心力衰竭概述

  人口老齡化的問題在中國更加的嚴重,而且中國的人口基數更大,因此,雖然對我國心衰患者的數量沒有准確的統計,即使目前我國沒有認可的流行病學證據,但是我國心衰的影響因素和國外是一樣的,特別是老齡化人群的增加,通過流行病學估計我國的心衰人群預計應該在千萬以上,我國的發病率可能等同於國外。

  1、什麼是心衰?

  心衰通俗來講,心衰就是心髒功能發生了衰竭,包括收縮(泵血)功能衰竭和舒張(血液回流至心髒)功能衰竭中的任何一個功能的衰竭。因此,心衰大體上分為收縮性心衰和舒張性心衰,舒張性心衰可以發展為收縮性心衰,但是二者有不同的發病機制。下面是一個正常心髒與心衰心髒的對比:

  正常的心髒:(1)有力而持續的收縮;(2)收縮後的舒張。

  心衰的心髒:(1)心肌力量減弱或者負擔過重導致收縮無力;(2)舒張減弱;(3)心髒功能極度減弱。

  心衰的分類:

  按功能分類:收縮性心衰,射血分數保留性心衰,舒張性心衰,射血分數下降的心衰

  按部位分類:左心衰竭、右心衰竭

  按發生速度分類:急性心衰、慢性心衰

  2.心衰會有什麼症狀:

  左心衰竭:(1)肺循環淤血(2)心排出量降低(3)輸出的血量無法滿足組織器官的需求

  右心衰竭:(1)乏力(2)外周靜脈壓增高(頸靜脈怒張、食欲下降、厭食或者胃腸道不適,腹水,肝脾腫大,手部腫脹,墜積性水腫等)(3)左心衰竭後導致肺部淤血加重右心負荷,繼而出現的右心衰竭,即為全心衰竭

  3.什麼會導致心衰呢?

  例如:原發性心肌損害(冠心病心肌缺血及梗死、心肌炎或心肌病、感染、藥物毒性)和心髒負荷過重(高血壓、主動脈瓣狹窄等瓣膜疾病)

  4.心衰的分級:

  根據活動能力的自我感覺來評估心衰的嚴重程度:

  NYHA心功能分級:

  (1)心功能Ⅰ級為心功能代償期:僅有心髒病體征,活動不受限制。一般體力活動不引起疲勞、心悸、呼吸困難或心絞痛等症狀。

  (2)心功能Ⅱ級相當於心力衰竭一度(Ⅰ°或輕度):體力活動稍受限制,休息時無症狀。但一般體力活動時(如常速步行1.5~2km。上三樓及上坡等)引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛等症狀。

  (3)心功能Ⅲ級相當於心力衰竭二度(Ⅱ°或中度):體力活動明顯受限制,低於平時一般體力活動(如常速步行0.5~1km,上二樓及上小坡等)即出現心悸、呼吸困難等心力衰竭症狀。

  (4)心功能Ⅳ級相當於心力衰竭三度(Ⅲ°或重度):不能勝任任何體力活動,休息時仍有心力衰竭症狀活動後加重。

  5.心衰的流行病學:

  (1)全球心衰患者已高達2300萬

  (2)中國有高血壓,冠心病和糖尿病巨大患者群,老齡化日趨嚴重

  (3)中國心衰的患病率也應該與國外近似,估計應至少在千萬以上

  (4)隨著年齡的增長,心衰的患病率顯著上升(70歲以上人群中,每10個人即有1人患有心衰)

  6.心衰患者的預後不良:

  心衰是死亡率高、醫療花費高、社會負擔高的一種疾病。

  (1)30天的標化死亡率為10.8%

  (2)再住院率高達24.5%

  (3)5年死亡率高達50%

  (4)死亡率與惡性腫瘤相仿(心衰的死亡率接近肺癌等的死亡率,臨床醫生需加強患者對此的認識)

  7.心衰如不進行規范治療將給社會和家庭帶來沉重的經濟負擔:

  (1)生活質量下降

  (2)反復住院

  (3)給社會和家庭帶來沉重的經濟負擔(經統計心衰患者平均年急診2次,每次住院花費近7000元)

  民眾對心衰的認識不夠,心衰的防治還需各位醫生的努力。

  除了防治,最重要的是對心衰的明確診斷和治療:心衰可以通過症狀、體征和相關檢查來診斷,但是根據症狀或體征診斷時,需要患者必須有較典型的表現才能被醫生診斷,而且超聲、射血分數等檢查指標也不能夠明確診斷,確定病情嚴重程度,以及對預後進行有效的評價。

  對於心衰患者,我們目前還無法治愈,但是我們可以早期識別,通過早期進行治療與控制以延緩病情,提高患者生活質量,因此,我們需要一個客觀評價的標准,該標准能夠更有效的早期診斷的方法,並能對心衰的危險程度明顯分級,對預後情況較為准確評估。NT-proBNP作為一種生物標志物,它可以幫助醫生診斷、管理患者。

  二、NT-proBNP的生物學特征(反映心室張力)

  心室壁的張力增大,心肌受到牽張的時候,分泌一類化學物質,經過一系列的代謝之後被稱為BNP和NT-proBNP,這兩種生物標志物可以在體外被檢測到。BNP和NT-proBNP在人體中本就會產生,但在心衰的時候,BNP和NT-proBNP的分泌會增加,通過檢測這兩種物質來反映心室的張力情況,進而了解患者的心衰情況。

  BNP和NT-proBNP各自有各自的生物學特點:BNP是較小的片段,代謝途徑較多,因此代謝比較快、不夠穩定,BNP的生物半衰期是20min,需要快速檢測;而NT-proBNP的為60-120分鐘,標本可以被保留更長的時間。

中國心衰診療現狀及NT-proBNP的臨床應用

  NT-proBNP可以幫助臨床醫生診斷心衰

  無論是歐洲、美國,還是我國2014年的心衰指南中,NT-proBNP都是作為Ⅰ級推薦,A類證據。

  NT-proBNP在診斷心衰時,其臨界值受年齡、體重、腎髒功能、性別等的影響,但是通過下圖,我們可以看出:NT-proBNP+臨床判斷,可以提高臨床效率。

  在2014年中國心衰指南中如下建議:

  所有年齡患者,當NT-proBNP<300ng/L時,可以排除急性心衰;

  對於<50歲的患者,當NT-proBNP>450ng/L時,確診急性心衰;

  對於50-75歲的患者,當NT-proBNP>900ng/L時,確診急性心衰;

  對於>75歲的患者,當NT-proBNP>1800ng/L時,確診急性心衰;

  對於腎髒功能<60ml/min的患者,當NT-proBNP>1200ng/L時,確診急性心衰;

  對於合並房顫的患者,當NT-proBNP>900ng/L時,確診急性心衰。

  (急性呼吸困難心衰診斷中,NT-proBNP對於男性和女性同樣有效)

  三、NT-proBNP對急性心衰的診斷和預後評估

  1.NT-proBNP用於急性心衰的診斷:

  (1)首先,疑似急性心力衰竭的症狀和體征

  (2)其次,病史、體檢、心電圖、胸片以及NT-proBNP檢測

  根據NT-proBNP的數值,推測患者是否發生了AHF:

  (1)若NT-proBNP<300ng/L,則心衰的可能性很小。建議評估非心源性的呼吸困難原因;預後較好

  (2)若NT-proBNP在300-10000ng/L(灰區),則可能為心衰。需要結合臨床症狀適當診斷和治療;可能早期出院

  (3)若NT-proBNP在300-10000ng/L間,但>按年齡調整的陽性臨界值,則很可能是心衰。應對其進行進一步檢查,按需分類治療

  (4)若NT-proBNP>10000ng/L,則很可能為心衰,且是嚴重心衰。此時應對患者進行入院嚴密監測

  2.急診中如何解讀NT-proBNP值

  (1)腎功能不全患者,納入截斷值應為1200ng/L(2014年心衰指南,Ⅰ級推薦,A類證據)

  (2)輕微腎功能不全是,影響不大;腎功能不全明顯(eGFR<60)時,NT-proBNP水平與腎功能成反比,BNP/NT-proBNP對腎功能的依賴程度一致。

  腎功能不全(eGFR<60)患者的診斷如下表所示:

  3.NT-proBNP連續檢測可更好判斷急性心衰預後(Ⅰ級推薦,A類證據)

  很多研究提示:住院期間NT-proBNP顯著升高、居高不降,或降幅<30%,均預示再住院和死亡風險增加。

  特別是當NT-proBNP>5000ng/L時,提示患者的近期再住院和死亡風險是很高的;當NT-proBNP>1000ng/L時,提示AHF患者的遠期再住院和死亡風險是較高的。

  4.急性心衰(AHF)小結:

  (1)應用於急性心衰的診斷:NT-proBNP是診斷AHF的可靠因子(Ⅰ級推薦,A類證據)

  排除AHF,推薦NT-proBNP<300ng/L;

  按年齡分層提升了NT-proBNP的整體預測性能,推薦使用ICON試驗中高效的三界值450/900/1800ng/L。

  (2)更好判斷急性心衰預後:NT-proBNP是評估AHF預後的有力指標(Ⅰ級推薦,A類證據)

  高的NT-proBNP值預示不良的AHF預後;

  短期預後界值推薦5000ng/L,長期預後界值推薦1000ng/L。

  (3)指導AHF的住院治療:NT-proBNP可用於指導AHF的住院治療

  判斷治療的效果,一方面是根據患者症狀及體征的減輕或消失;另一個方面就是根據NT-proBNP的下降水平:急性不穩定心衰治療後,NT-proBNP下降達30%是一個合理的目標,而且預後比NT-proBNP一直居高不下的患者的預後更好。

  四、NT-proBNP用於慢性心衰管理

  1.連續監測NT-proBNP可判斷CHF預後情況

  慢性心衰的管理,有利於患者接受長期規范化診治,進而減少HF患者的再住院率和降低其死亡率,改善生活質量。

  目前國外正在進行用NT-proBNP連續監測判斷心衰預後情況的研究,如Val-HeFT研究。

  定期的監測NT-proBNP有利於醫生獲取HF患者出院後的病情。比較CHF日常的NT-proBNP水平和住院時的NT-proBNP水平,還有利於醫生對CHF患者住院時的治療選擇。

  2.NT-proBNP指導CHF的治療

  NT-proBNP對CHF效果的評估、以及指導CHF的治療的證據不是特別多,尚有爭論,國外目前關於這方面的研究大致只有4個,但是這些研究的結果並不一致。

  3.NT-proBNP對慢性穩定性心衰治療監測小結:

  (1)2014心衰指南推薦血漿NT-proBNP為CHF的常規檢查(Ⅰ級推薦,A類證據)

  (2)NT-proBNP<125ng/L時,不支持慢性心衰診斷;NT-proBNP>125ng/L時,與CHF的嚴重程度相關(Ⅰ級推薦,A類證據)

  (3)NT-proBNP指導的心衰治療,降低<75歲患者的死亡率,降低中期(9-15個月)心衰住院風險(Ⅱa類,B級)

  五、NT-proBNP的其他應用

  NT-proBNP除了指導心衰病人的診治,還指導冠心病、肺栓塞、感染等很多的疾病的診治。因此,NT-proBNP被許多科室的醫生使用,但是NT-proBNP的使用是把雙刃劍:一方面,可以更方便醫生對疾病的診治;另一方面,卻會給醫生帶來許多誤導,需要醫生更嚴謹仔細的分析判斷。

中國心衰診療現狀及NT-proBNP的臨床應用

  例如對於冠心病患者來說:

  (1)NT-proBNP水平升高與預後不佳相關(心梗、心梗合並心衰同樣有意義),因為他們會導致心肌缺血,心髒張力增高,但是此時NT-proBNP的增加應該沒有心衰造成的增加高。

  (2)NT-proBNP與死亡率和未來HF發生強烈相關。

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