德國殷格翰於近日發表在《循環》上的分析結果顯示，在需要接受手術的房顫（AF）患者中，達比加群酯（Pradaxa）比華法林明顯縮短口服抗凝藥物停用時間[1]，從而使得患者能夠更快接受手術治療、並且縮短了患者卒中保護不足的時間。此外，此項研究還發現，在手術48小時之內停用Pradaxa相較於相似時間內停用華法林，圍手術期出血風險更低[1]。
基於RE-LY研究的最新分析強調了以下結論：與接受華法林治療的患者人群相比，在接受Pradaxa治療的患者人群中，能夠在停藥48小時之內接受手術的患者人數顯著增多（達比加群酯150mg每日給藥兩次/110mg每日給藥兩次治療組為46%vs.華法林治療組為11%，p<0.001)[1]。上述結果主要源於Pradaxa所具有的某些藥代動力學特性，包括較短的半衰期（12至17小時，華法林則大約為36小時）[2]，以及這一新型口服抗凝治療藥物的抗凝效果具有起效更快和失效更快的特點。
總體而言，在接受手術或創傷性操作，包括急診手術和大手術的患者中，使用Pradaxa和華法林治療者的出血和血栓形成事件的發生率是相似的[1]。
來自加拿大漢密爾頓McMaster大學的JeffHealey博士如此評論道，“使用抗凝藥物的房顫患者常常會接受手術或創傷性操作。此項分析再次證實，在接受手術或創傷性操作，無論是小手術還是大手術的患者中，就圍手術期出血和血栓栓塞事件而言，達比加群酯和華法林是同樣安全的。此外，達比加群酯治療組中有將近半數的患者能夠在停用抗凝藥物的48小時之內接受手術治療，從而確保比華法林中斷血栓栓塞並發症保護的時間更短，同時確保在手術期間維持充分的止血功能。”
在RE-LY研究中，共有4，591名患者至少接受了一種外科手術治療，這些患者在Pradaxa110mg每日給藥兩次組、Pradaxa150mg每日給藥兩次組和華法林治療組中分別占到24.7%、25.4%和25.9%。外科手術最常見的原因是起搏器/除顫器安裝（10.3%）、牙科治療（10.0%）和診斷性操作（10.0%）。來自此項分析的關鍵性結果如下所示：[1]
兩種劑量水平的Pradaxa治療與華法林治療相比，在圍手術期大出血發生率方面無顯著差異（110mg每日給藥兩次：RR=0.83，95%CI:0.59-1.17，p=0.28；150mg每日給藥兩次：RR=1.09，95%CI:0.80-1.49，p=0.58）。在48小時內開展手術的情況下，與華法林治療組相比，兩種劑量水平的Pradaxa治療組中大出血發生率明顯降低：停藥時間達24-48小時：110mg每日給藥兩次：RR=0.35，95%CI:0.16-0.80，p=0.01；150mg每日給藥兩次：RR=0.36，95%CI:0.16-0.82，p=0.01停藥時間<24小時：110mg每日給藥兩次：RR=0.1895%CI:0.07-0.50，p<0.001；150mg每日給藥兩次：RR=0.44，95%CI:0.21-0.92，p=0.027各個治療組的卒中和所有其他血栓栓塞性並發症（包括心血管死亡、全身性栓塞、心肌梗死或肺栓塞）發生率均較低，而且組間無顯著差異Pradaxa在出血性卒中方面的優勢通過此項分析再次得以證實，控制良好的華法林治療組中出現四例圍手術期出血性卒中，而兩種劑量水平的Pradaxa治療組均未出現該事件（兩種劑量水平的Pradaxa治療組與華法林治療組相比：p<0.05）。
此項分析針對RE-LY研究中所提出的有關確立在創傷性操作之前停用Pradaxa的理想時間的推薦進行了評估。這些推薦考慮到手術本身的出血風險以及患者腎功能，後者主要基於Pradaxa有80%經由腎髒排洩的機理。此項分析再次證實了應用這些推薦的可行性，這也反映在產品說明書中，例如歐洲產品特性總結，這也為與擇期手術或操作有關的正常或高出血風險的、伴有不同程度腎功能受損的患者停用Pradaxa的時間提供了特定的指導信息。
“鑒於可能發生的出血風險的增高，急診手術對於正在接受抗凝治療的患者而言都是令人擔心的操作，”歐洲抗凝組織（ACE）的共同創始人、首席執行官EveKnight如此說道。“這些數據可增強患者的信心，因為Pradaxa治療可使停藥時間縮短且不增加出血風險成為可能。”
Pradaxa的有效性和良好的安全性已經在涉及面廣泛的臨床研究項目中得到證實[3-8]，並通過了全球各國藥監當局的獨立審核和批准。Pradaxa的臨床使用經驗已經確立並在繼續累積過程中，在全球超過70個國家的用藥已經超過了700，000患者年[9]，在臨床研究和真實臨床環境使用經驗方面均超越了所有其他新型口服抗凝藥物[10]。
關於房顫和卒中
AF是最常見的一種慢性心律失常[11]，在40歲以上人群中大約有四分之一的人在其一生中會罹患AF[12]。AF患者出現血栓的風險增高，後者可使卒中風險增加五倍之多[12][13]。全球每年有多達三百萬人罹患AF相關卒中[14-17]。AF相關性卒中往往比較嚴重，死亡風險較高（20％）、致殘風險較高（60％）[18]。許多AF相關性卒中可以通過合理的抗血栓治療進行預防[19]。AF相關性卒中目前是歐洲的健康保健系統中導致高額醫療支出的病種。鑒於AF相關性卒中往往更為嚴重，這也導致其每年的直接醫療支出高於非AF相關性卒中(€11，799vs€8，817P<0.001)[20]。
關於RE-LY研究
RE-LY(長期抗凝治療隨機評估)是一項全球性、III期、采用PROBE（前瞻性、隨機、開放標簽、盲法終點評估）設計的研究，在44個國家的900多個研究中心納入18113名患者，旨在比較兩種固定劑量、盲法給藥的口服直接凝血酶抑制劑達比加群（110mg和150mg每日給藥兩次）與控制良好（目標INR2.0至3.0，中位TTR為67%[6]）的開放標簽的華法林治療的效果[4-5]。此項研究中，患者的中位隨訪時間為2年，最少為1年[4]。
此項研究的主要終點是卒中（包括出血性卒中）或全身性栓塞的發生率。次要終點包括全因死亡、卒中（包括出血性卒中）發生率、全身性栓塞發生率、肺栓塞發生率、急性心肌梗死發生率和血管性死亡（包括出血導致死亡）的發生率。
研究結果顯示，與控制良好的華法林治療相比[4][5]
達比加群酯150mgbid顯著降低卒中和全身性栓塞的發生風險，包括出血性卒中達比加群酯110mgbid具有相似的卒中/全身性栓塞發生率達比加群酯110mgbid顯著減少大出血事件的發生兩種劑量水平的達比加群酯均顯著降低危及生命的出血和顱內出血的發生
達比加群酯150mgbid顯著降低血管性死亡率。
關於達比加群酯
達比加群酯是勃林格殷格翰公司研發的新型口服抗凝藥，它是最前沿的新一代口服抗凝藥物直接凝血酶抑制劑(DTIs)[21]，針對急性和慢性血栓栓塞性疾病的預防及治療這一急需滿足的臨床需求。
直接凝血酶抑制劑通過特異性阻滯凝血酶（游離型和結合型）活性而發揮強大抗凝療效，凝血酶是血栓形成過程中的具有核心作用的酶。與作用於不同凝血因子的維生素K拮抗劑不同，達比加群酯可提供有效的、可預測的、穩定的抗凝效果，同時較少發生藥物相互作用，無藥物食物相互作用，無需常規進行凝血功能監測或劑量調整。
關於達比加群酯臨床研究項目
勃林格殷格翰用於評估達比加群酯有效性和安全性的臨床研究項目包括：
接受全髋關節和全膝關節置換手術患者的靜脈血栓栓塞（VTE）的一級預防急性VTE治療VTE二級預防房顫（AF）患者的卒中預防心髒瓣膜置換術後的血栓栓塞事件的預防
關於勃林格殷格翰
勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制藥公司之一。總部位於德國殷格翰，在全球擁有145家子公司和超過44000名員工。自從1885年成立以來，這家家族企業一直致力於研發、制造及推廣各種對人類和動物具有極高治療價值的創新藥品。
作為公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始終承諾擔負社會責任，從參與社會公益項目，到關愛員工及其家屬和在全球型營運基礎上為所有員工提供均等的機會。互相合作和尊重、保護環境和可持續性發展構成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。
在2011年，勃林格殷格翰公司淨銷售額達132億歐元，公司將其最大業務--處方藥業務銷售額的23.5%投入於研發。
