慢性高原病的另一種類型，可分為小兒和成人高原心髒病。本病易發生在3500m以上高原，多為慢性經過，個別初進高原者特別是兒童可以急性或亞急性發病，國外稱亞急性高原病（subacutemountiansickness）。急性或亞急性患病者，以顯著肺動脈高壓引起的右心室擴大和充血性右心衰竭為特征，而慢性患病者以右心室後負荷過重所致的右室肥厚為主的多髒器損害。那麼。高發性心髒病主要是由什麼原因引起的呢？
發病原因 1、缺氧是本病的致病因素，缺氧性肺動脈高壓是本病發生的主要表現。高原缺氧引起紅細胞增多、血液黏滯度增加、總血容量和肺血容量增多以及缺氧對心肌直接損害。受涼、吸煙、過度勞累、上呼吸道感染是本病的誘發因素。 2、高原心髒病多發生於平原移居於高原或由中度海拔到更高海拔處的居民，其發病率隨海拔高度的升高而增高。本症除低氧個體差異外，勞累、寒冷、呼吸道感染常為誘發因素。 發病機制 高心病主要由慢性缺氧引起的右心功能受損。左心室是否亦受累，或受累程度如何尚不清楚。低壓低氧是發生高心病的根本，而低氧性肺動脈高壓和肺小動脈壁的增厚或重建（remodeling）是發病機制的中心環節或基本特征。 一、肺動脈高壓經臨床和動物模型的研究，慢性高原病特別是高心病的肺動脈壓有異常升高。Hultgren在秘魯（4206m）報告16例Monge病血流動力學的變化，平均肺動脈壓為44.47mmHg，平均肺血管阻力為531sce-cm2；楊氏等在青海（3950m）報告，混合型慢性高原病的肺動脈平均壓為30.7mmHg。長期持久的低氧性肺血管收縮和肺動脈高壓，使右心後負荷逐漸加重，並發生右心室代償性肥厚，當病程繼續發展，心髒儲備力進一步減退；同時缺氧可損傷心肌細胞，使心肌收縮力減弱，心輸出量降低，最終導致右心衰竭。關於低氧性肺血管收縮的機制，雖進行了許多研究，確切的機制尚未清楚。目前較公認的看法是： 1、血管活性物質的作用：肺對血管活性物質的控制和調節具有獨特的作用。肺血管內皮細胞是分泌和合成血管活性物質的重要場所，可合成並釋放具有舒縮血管作用的兩類物質，從而對血管張力有重要調控作用。在舒張血管方面最重要的是前列腺素（prostaglandin，PG）和一氧化氮（nitricoxide，NO），亦稱內皮舒張因子（endotheliumrelaxingfactor，EDRF）；而在收縮血管方面有內皮素（endothelin，ET）和血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ）。
PG廣泛存在於哺乳動物的各類組織和體液中，其肺組織中含量最高。前列腺素在PG合成酶（prostacyclinsyhthetase，PGI3）的作用下轉化為PGE2、PGF2、PGD2、PGI2以及血栓素A2（TXA2），TXB2等。PG的生理功能十分復雜，可參與多種組織器官的生理生化過程，但它的作用是有選擇性的。PG及其前體、中間產物和代謝物對肺血管有很強的舒縮效應，其中PGI2和TXA2在血液中維持平衡對肺循環的調節起重要作用。PGI2是由血管內皮細胞和平滑肌細胞合成，具有舒張肺血管、降低血管阻力、抑制平滑肌細胞的增殖等作用。而TXA2由血小板合成，其作用與PGI2正相反。研究證實，缺氧使血液中6-酮-PGF1（PGFl的氧化物）的含量降低，而TXB2（TXA2的降解產物）增高。厲之瑞測定了平原和高原健康人血漿6-酮-PGF1和TXB2的含量，發現高原組6-酮PGF1顯著增高，而TXB2減少，T/P比值增大，比平原人高2倍。提示高原缺氧可能損傷肺血管內皮細胞，使PGI2的合成減少，而TXA2的釋放增多。最近，Geraci（1999）等用特異表面活性物載脂蛋白-C轉錄小鼠的基因、即轉基因（Tg+）和未轉基因（Tg-）小鼠，暴露於模擬5180m海拔5周時，發現Tg+鼠血漿6-酮PGF1含量比Tg-鼠高兩倍，而且肺動脈壓正常，在形態學上無明顯變化，而Tg-鼠發生肺動脈高壓和肺血管壁增厚。說明轉基因可增加PGIScDNA合成，促使血液中PGI2的含量增多，從而抵抗缺氧性肺血管收縮和抑制平滑肌細胞的增生，防止低氧性肺動脈高壓和肺血管的重建。近來，有人使用PGIS轉基因治療原發性肺動脈高壓和其他血管性疾病得到良好的效果。
ET由血管內皮細胞合成和分泌。人體有3種ET，即ET-1、ET-2和ET-3。其中ET-1是公認的最強肺血管收縮劑，由21個氨基酸組成的多肽。近代研究表明，無論急性或慢性缺氧均可刺激內皮細胞合成並釋放ET，從而使肺血管強烈收縮。血漿ET-1濃度的增高與組織缺氧程度有關。Goerre等對正常人從海平面快速到達4559m高原時，血漿ET-1濃度比平原增加兩倍，並且ET-1的增加與PaO2呈負相關（r=-0.45，P0.01），而與肺動脈壓呈正相關（r=0.52，P0.02）。另有報道，當大鼠暴露於10%的氧中40min時血漿ET-1濃度達到高峰，而暴露5%的氧中10min內就到峰值。缺氧除了ET-1的增加外，血漿心鈉素（atrialnatriureticfactor，ANF）和精氨酸血管加壓素（argininevasopressin，AVP）含量也同時明顯增高，提示這些多肽類物質雖各有十分不同的生理作用，但對調節肺循環方面有內在的相互聯系。有人認為，AVP可刺激血管內皮細胞分泌ET-1；而血漿中ET-1的增加可促使肺血管收縮，肺動脈高壓和右心房的牽扯，從而使ANP分泌和釋放，因此ET-1是ANP釋放的因子之一。高原居民，特別是高紅症病人ANP的含量顯著升高。ANP可擴張血管，減少靜脈回流，阻止肺動脈高壓的發生。在慢性缺氧下，ET-1可促使肺小動脈平滑肌增殖肥厚，從而進一步增高肺動脈壓。另外，高原肺水腫和高紅症病人的血管緊張素轉化酶（angiotensininvertase，ACE）的含量比高原正常人高3～4倍，說明急慢性缺氧可促使肺血管內皮細胞合成ACE，並加速血管緊張素I轉化為血管緊張素Ⅱ及降解舒血管物質而使肺血管收縮。
2、細胞膜離子通道作用：已知細胞膜離子通透性的變化，以及由此而引起的離子跨膜電位，對肺血管舒縮起重要作用。體內血氧分壓的高低可調節離子通道的活性；離子的變化對肺血管各有不同的作用，如細胞內K+濃度增加可舒張血管；而Ca2濃度的增加能收縮血管。細胞外K+和Ca2在平滑肌細胞膜上有競爭性抑制作用；低氧可抑制肺動脈平滑肌細胞膜的K+內流，細胞膜靜息電位去極化及Ca2流加速，致使細胞內游離Ca2濃度增加，從而促使肺血管平滑肌收縮，肺動脈壓增高。抑制Ca2內流的鈣拮抗劑（異搏定）可有效地治療肺動脈高壓，說明Ca2與肺動脈高壓的發生有一定關系。
二、肺血管結構重建動物實驗及臨床資料證實，長期嚴重缺氧使肺血管出現形態學的改變，其主要表現為肺小動脈中層肥厚及無平滑肌的細小動脈（直徑100m）肌性化。低氧性血管收縮是導致肺小動脈肌化的初始機制；肌層增厚可進一步促進肺小動脈的阻力增加，收縮力增強，使肺動脈壓力更為增高。李氏等在高心病屍檢中發現，肺小動脈壁明顯增厚，尤其是中層平滑肌增加，血管壁厚度占血管外徑之百分比增大。另外，肺血管內皮細胞腫脹，呈圓形向管腔突出，或與管壁呈垂直排列。有人發現，移居於高原的大白鼠肺小動脈壁厚度占血管外徑的27.2%，而土生高原鼠兔僅占9.2%，血管壁的增厚與肺動脈平均壓呈正相關（r=0.769）。肺血管的重建亦常發生於原發性肺動脈高壓，慢性心肺疾病等，但形態學的改變在某些方面不同於單純缺氧所致的高心病，如肺血管壁的增厚主要以內膜增殖和外膜纖維化為主。慢性肺泡性缺氧所致的肺血管重建主要表現在血管平滑肌細胞（vascularsmoothmusclecell）的增殖或游走（proliferationormigration），但它的機制尚存在不同的觀點和理論。現已知乙酰膽鹼松弛動脈環依賴於血管內皮的完整性，說明內皮細胞與鄰近的平滑肌間有密切的關系。有人認為，缺氧可直接損傷內皮細胞，減少內源性血管擴張劑（PGI2，NO等）的合成，並釋放某些生長因子促使血管平滑肌細胞增殖肥厚。這些因子包括ET-1，ACE，血小板衍生因子（plateletderivedgrowthfactor，PDGF），胰島素樣生長因子（insulin-likegrowthfactor，IGF）等。生長因子是指一些多肽類糖蛋白，這些因子被特定的細胞合成並釋放後，給鄰近的細胞以信號使之進行復制或表型（phenotype）改變。它們的主要功能是通過細胞的趨化、分裂、吞噬和降解等改變細胞的行為，如細胞的骨架排列，細胞形狀和收縮性，從而使細胞增殖和細胞外基質蛋白的生成等。現將直接與肺血管重建有關的生長因子做一簡要介紹。
