本病的候選基因稱為HFE，編碼一種主要組織相容復合物（MHC）Ⅰ型樣蛋白分子，該分子與b2微球蛋白相互作用，從而在細胞表面得以正常表達。已知此種蛋白含有肽結合性結構阈、免疫球蛋白樣結構阈、穿膜區和短胞漿尾等4部分。HFE基因可發生兩種錯義突變：一種突變引起編碼蛋白內282位胱氨酸被酪氨酸替代（Cys282Tyr），另一種突變引起63位組氨酸被門冬氨酸替代（His63Asp）。83%的典型遺傳性血色病表型為Cys282Tyr突變純合子，4%的患者為混合性雜合子，即一個等位基因含Cys282Tys突變，另一個等位含His63Asp突變。來自美國、法國和澳大利亞的報告也發現100%的具有遺傳血色病家族史的血色病患者為Cys282Tyr純合子。
●鐵在實質細胞內，尤其在肝內過量積聚是遺傳性血色病的主要病理生理學基礎。減少體內鐵負荷是本病治療的關鍵。 放血治療是本病治療的基石。每周1次或2次靜脈放血500ml，間隔時間以下次放血前血紅蛋白和紅細胞壓積未恢復至原有水平為准。待血清鐵蛋白降至30～50ng/ml，運鐵蛋白飽和度降至50%以下後，可每2～3個月放血一次，直至每年3～6次，以維持運鐵蛋白飽和度在50%左右。 ●絡合劑去鐵敏療效遠較放血療法差，有報告該藥可提高生存率，阻止肝纖維化的發展。 ●如果診斷和治療延遲，患者已進入肝病終末期，則應考慮作正位肝移植。
●家族成員篩查的目的在早期診斷，早期獲得有效治療。應測定運鐵蛋白飽和度、鐵蛋白水平以及HLAdi定型（A和B位點），篩查先證者一級乃至二級親屬。對於查出的無症狀性純合子，可作肝活檢，也可先作靜脈放血治療，必要再作肝活檢。
治療原理
過量鐵的吸收和在體內沉積是引起本病的主要機制。正常腸吸收鐵分為三相：粘膜攝取、細胞內儲存和從漿膜面轉移。正常人每日吸收的鐵為1～2mg，在遺傳性血色病患者鐵吸收達每日3～6mg。已知本病時粘膜攝取和細胞內儲存鐵與正常人無異，而鐵從漿膜面轉運入血則明顯增加。目前認為本病時代謝缺陷主要在調節鐵從腸細胞基底側面流出的蛋白上。前已述及，MHCⅠ型樣蛋白需與b2微球蛋白相互結合始能維持腸細胞正常功能，在HFE內Cys282Tyr突變時，這種結合不能活化，從而鐵吸收異常。鐵過量從腸細胞轉移入門脈循環，引起運鐵蛋白飽和度和非運鐵蛋白結合性鐵（nontransferin-boundiron，NTBI）（與檸檬酸鹽螫合）增加，過量鐵進入肝內並被肝細胞攝取。
