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中樞性降壓藥、固定復方制劑,你都了解嗎?

  降壓藥可真不少!繼“老大哥”ACEI、ARB和CCB、“中堅力量”利尿劑、α受體阻滯劑和β受體阻滯劑之後,還有這兩位大人物需要您結識——

中樞性降壓藥、固定復方制劑,你都了解嗎?

  七號人物:中樞性降壓藥

  七號代表:利美尼定、莫索尼定等

  交感神經系統在高血壓的發病機制中起到了重要的作用。最新研究發現,刺激I1-咪唑啉受體不僅可以引起交感神經傳出活動的下降,也可以起到排水、排鈉、利尿的作用,協同降低血壓。我們通常將作用於α2受體和I1-咪唑啉受體的中樞交感神經系統降壓藥物稱為中樞性降壓藥:

  (1)第一代中樞性降壓藥(非選擇性):作用於α腎上腺素能受體。以可樂定為例,主要用於治療中、重度高血壓,但生物利用率低(約40%~60%),以原藥形式通過尿液排洩;

  (2)第二代中樞性降壓藥(選擇性):作用於I1-咪唑啉受體。以利美尼定為例,近來發現其對I1受體的選擇性較α2受體高出2.5倍。

  中樞性降壓藥的不良反應:

  (1)第一代中樞性降壓藥主要作用於α2腎上腺素能受體如甲基多巴,常見不良反應包括:

  ①水鈉潴留所致的下肢水腫、乏力、口干、頭痛,以初始或增量時明顯,臨床相對多見;

  ②藥物熱、嗜酸性粒細胞增多、肝功能異常,可能屬免疫性或過敏性;精神改變如抑郁、焦慮、夢呓、失眠等,性功能減低、腹瀉、乳房增大、惡心、嘔吐、暈倒等;

  ③其他:包括肝損傷、溶血性貧血、白細胞或血小板減少、帕金森病樣表現。

  (2)第二代中樞性降壓藥主要選擇性作用於I1-咪唑啉受體,避免了興奮α腎上腺素能受體引起的不良反應,因此不良反應少而輕微,偶有口干、乏力、胃痛、心悸、頭暈、失眠等,極少產生胃腸道不適,個別患者出現皮膚過敏反應。

  注意事項和用法用量:

  第一代中樞性降壓藥如可樂定,在以下患者中慎用:

  ①腦血管病患者;

  ②冠狀動脈供血不足患者;

  ③近期心肌梗死患者;

  ④窦房結或房室結功能低下患者;

  ⑤雷諾病患者;

  ⑥血栓閉塞性脈管炎患者;

  ⑦有精神抑郁史者;

  ⑧慢性腎功能障礙者。

  用法用量:口服給藥劑量為0.6mg/次,2.4mg/d。輕、中度高血壓患者:開始0.075~0.1mg/次,2次/天;隔2~4天後可按需每天遞增0.075~0.2mg,維持量為0.075~0.2mg/次,2~4次/天。嚴重高血壓需緊急治療時:開始劑量為0.2mg,以後每小時0.1mg,直至舒張壓控制或用藥總量達0.7mg時可用維持量。

  八號人物:固定復方制劑

  固定復方制劑無統一分類,只是人為地將其分為傳統和新型固定復方制劑兩種。傳統固定復方制劑的主要成分為氫氯噻嗪(噻嗪類利尿劑)、利血平(交感神經阻滯劑)和雙肼屈嗪(單純血管擴張劑),其次為可樂定(中樞性降壓藥),其他成分包括鎮靜、中藥、鈣鎂鉀制劑及維生素等輔藥成分。

  禁忌證:

  ①含有利血平的復方制劑:利血平的主要不良反應為通過促進胃酸分泌、抑制中樞神經及耗竭神經末梢兒茶酚胺引起的不良反應,所以患有消化性潰瘍(消化道出血)、抑郁及長期大劑量使用、有自殺傾向、窦性心動過緩者禁忌使用,慎與單胺氧化酶抑制劑聯用;

  ②含有可樂定的復方制劑:因可樂定屬中樞抑制劑,抑郁及有自殺傾向者禁用;

  ③含有雙肼屈嗪的復方制劑:除大劑量可能引起狼瘡樣皮膚改變外,雙肼屈嗪為單純血管擴張劑,可反射性引起心率增快及誘發心絞痛,故不穩定性心絞痛患者應慎用。

  注意事項:

  ①宜小劑量應用,以減少不良反應。小劑量或常規劑量使用,當血壓不達標時,不主張增加劑量,因其不良反應相對較多,最好選擇聯合其他不同機制的降壓藥物使用;

  ②了解復方制劑中的主要成分,以規避其相對或絕對禁忌證;復方制劑中常含1~2種以上的主要成分,在使用前,應了解各成分及其主要的不良反應及禁忌證,避免盲目、不恰當地聯用其他降壓藥物;

  ③傳統固定復方制劑間不宜聯合,因其主要成分大都相同或相似,聯合應用非但不能增加降壓效果,反而可能使不良反應疊加。

中樞性降壓藥、固定復方制劑,你都了解嗎?

  干貨來啦!8大降壓藥物使用注意事項小結:

  1、二氫吡啶類CCB應選用長效制劑,因為短效CCB雖然也能降低血壓,但常加快心率,增加心髒耗氧。常見不良反應包括心悸、面紅、頭痛及下肢水腫等,有時也會出現牙龈增生。非二氫吡啶類CCB在冠狀動脈痙攣患者中可作為首選用藥,但由於抑制心髒收縮和傳導功能,二至三度房室傳導阻滯、心力衰竭患者禁用,且在使用前應詳細詢問患者病史,進行心電圖檢查,並在用藥2~6周內復查。

  2、β受體阻滯劑常見的不良反應包括疲乏、肢體冷感、激動不安、胃腸不適等,還可能影響糖脂代謝。二、三度房室傳導阻滯、哮喘患者禁用。長期應用者突然停藥可發生反跳現象,即撤藥綜合征。

  3、雖然各種ACEI作用機制相同,在總體上可能具有類效應。各種ACEI與組織中ACE結合的親和力不同、藥代動力學特性也有差別,因此可能導致組織濃度的明顯差異和不同的臨床效果。ACEI最常見不良反應為持續性干咳,多見於用藥初期,症狀較輕者可堅持服藥,不能耐受者可改用ARB。其他不良反應包括低血壓、皮疹,偶見血管神經性水腫及味覺障礙。ACEI/ARB長期應用可能導致血鉀升高,應定期監測血鉀和血肌酐水平。禁忌證為雙側腎動脈狹窄、高鉀血症及妊娠期女性。

  4、利尿劑應用時應監測循環血量,避免利尿導致血容量不足,誘發或加重冠狀動脈灌注不足。

  5、單藥或聯合用藥的目的都是使血壓達標,當血壓未達標時應從低強度變更至高強度降壓或聯合用藥使血壓達標。

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