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治療動脈硬化的藥物

  臨床治療動脈硬化的方法主要有下述幾種,具體介紹如下:

  首先應積極預防動脈粥樣硬化的發生(一級預防)。如已發生,應積極治療,防止病變發展並爭取其逆轉(二級預防)。已發生並發症者,及時治療,防止其惡化,延長病人壽命(三級預防)。

治療動脈硬化的藥物

  (一)一般防治措施

  1、發揮病人的主觀能動性配合治療已有客觀證據表明:本病經防治病情可以控制,病變可能部分消退,病人可維持一定的生活和工作能力,病變本身又可以促使動脈側枝循環的形成,使病情得到改善。因此說服病人耐心接受長期的防治措施至關重要。

  2、合理的膳食

  ⑴、膳食總熱量勿過高,以維持正常體重為度,40歲以上者尤應預防發胖。正常體重的簡單計算法為:身高(cm數)減110=體重(kg數),可資參考。

  ⑵、超過正常標准體重者,應減少每日進食的總熱量,食用低脂(脂肪攝入量不超過總熱量的30%,其中動物性脂肪不超過10%)、低膽固醇(每日不超過500mg)膳食,並限制蔗糖和含糖食物的攝入。

  ⑶、年過40歲者即使血脂不增高,應避免經常食用過多的動物性脂肪和含飽和脂肪酸的植物油,如:肥肉、豬油、骨髓、奶油及其制品、椰子油、可可油等;避免多食含膽固醇較高的食物,如:肝、腦、腎、肺等內髒,鱿魚,牡蛎,墨魚,魚子,蝦子,蟹黃,蛋黃等。若血脂持續增高,應食用低膽固醇、低動物性脂肪食物,如:各種瘦肉,雞、鴨、魚肉,蛋白,豆制品等。

  ⑷、已確診有冠狀動脈粥樣硬化者,嚴禁暴飲暴食,以免誘發心絞痛或心肌梗塞。合並有高血壓或心力衰竭者,應同時限制食鹽和含鈉食物。

  ⑸、提倡飲食清淡,多食富含維生素C(如新鮮蔬菜、瓜果)和植物蛋白(如豆類及其制品)的食物。在可能條件下,盡量以豆油、菜油、麻油、玉米油、茶油、米糠油等為食用油。

  3、適當的體力勞動和體育活動參加一定的體力勞動和體育活動,對預防肥胖、鍛煉循環系統的功能和調整血脂代謝均有禆益,是預防本病的一項積極措施。體力活動應根據原來身體情況、原來體力活動習慣和心髒功能狀態來規定,以不過多增加心髒負擔和不引起不適感覺為原則。體育活動可循序漸進,不宜勉強作劇烈活動,對老年人提倡散步(每日1小時,分次進行),做保健體操,打太極拳等。

  4、合理安排工作和生活生活要有規律,保持樂觀、愉快的情緒,避免過度勞累和情緒激動,注意勞逸結合,保證充分睡眠。

  5、提倡不吸煙,不飲烈性酒或大量飲酒(少量飲低濃度酒則有提高血HDL的作用)。

  6、積極治療與本病有關的疾病,如高血壓、脂肪症、高脂血症、痛風、糖尿病、肝病、腎病綜合征和有關的內分泌病等。

  有人認為,本病的預防措施應從兒童期開始,即兒童也不宜進食高膽固醇、高動脈性脂肪的飲食,亦宜避免飲食過量,防止發胖。

  (二)藥物治療

  1.擴張血管藥物解除血管運動障礙,可用血管擴張劑(參閱“心絞痛”和“閉塞性動脈硬化”)。

  2.調整血脂藥物血脂增高的病人,經上述飲食調節和注意進行體力活動後,仍高於正常,總膽固醇>5.2mmol/L(200mg/dL)、低密度脂蛋白膽固醇>3.4mmol/L(130mg/dL)、甘油三酯>1.24mmol/L9110mg/dL)者,可根據情況選用下列降血脂藥物:

  ⑴、僅降低血膽固醇的藥物

  1)膽酸螯合樹脂(bileacidsequesteringresin):為陰離子交換樹脂,服後吸附腸內膽酸,阻斷膽酸的腸肝循環,加速肝中膽固醇分解為膽酸,與腸內膽酸一起排出體外而使血膽固醇下降。可用考來烯胺(cholestyramine)3次/d,每次4~5g;考來替泊(colestipol)3~4次/d,每次4~5g;降膽葡胺(sephadex,DEAE)3~4次/d,每次4g。易發生便秘等胃腸道反應,並影響脂溶性維生素的吸收,病人不易耐受。新制劑為微粒型,作用快而副作用少。

治療動脈硬化的藥物

  2)普羅布可(probucol):阻礙肝髒中膽固醇乙酸酯生物合成階段,而降低血膽固醇和LDL,但也降低血HDL。2次/d,每次500mg。副作用有胃腸道反應、頭痛、眩暈等。

  3)新霉素(neomycin):口服可增進膽鹽從糞便排出,減少膽固醇的吸收,降低血膽固醇和LDL。2g/d睡前服。副作用有惡心、腹痛、腹瀉,可能損害聽力和腎功能。

  ⑵、主要降低血膽固醇,也降低血甘油三酯的藥物

  1)他汀(statin)類:為3羟3甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-GoAreductaseinhibitor)能抑制膽固醇的合成,加速LDL的廓清,使血膽固醇和LDL下降,也可使血甘油三酯和VLDL下降,而HDL和載脂蛋白AⅡ增高,是一類新的制劑。可用洛伐他汀(lovastatin)20mg1~2次/d,普伐他汀(pravastatin)20mg1~2次/d,辛伐他汀(simvastatin)10~40mg1~2次/d,氟伐他汀(fluvastatin)20~40mg1次/d。副作用有肌痛、胃腸道症狀、失眠、皮疹和轉氨酶增高等。

  2)彈性酶(elastase):為一種易溶解的彈性蛋白,能阻止膽固醇的合成和促進膽固醇轉化為膽酸,從而降低血膽固醇。3次/d,每次300u。作用較弱但副作用少。

  ⑶、主要降低血甘油三酯,也降低血膽固醇的藥物。

  1)貝特(fibrate)類:最早用氯貝特(clofibrate)3~4次/d,每次0.5g,其降血甘油三酯的作用強於降膽固醇,並使HDL增高,且有減少組織膽固醇沉積、降低血小板粘附性、增加纖維蛋白溶解活性和減低纖維蛋白原濃度,從而有抑制血凝的作用;與抗凝劑合用時,要注意重新調整抗凝劑的劑量。少數病人有胃腸道反應、皮膚發癢和荨麻疹,以及一時性血清轉氨酶增高和腎功能改變,宜定期檢查肝、腎功能。長期應用膽石症發病率增高。現已為同類新制劑所取代,如非諾貝特(fenofibrate)3次d,每次100mg,益多酯(etofyllineclofibrate)2~3次/d,每次250mg,吉非羅齊(gemfibrozil)2次/d,每次600mg,苯扎貝特(bezafibrate)3次/d,每次200mg。環丙貝特(ciprofibrate)一次/d,每次50~100mg等。

  2)煙酸(nicotinicacid)類:抑制肝髒合成VLDL而降低血甘油三酯、膽固醇和LDL並增高HDL,還擴張周圍血管。飯後服,每次劑量由0.1g逐漸增到最大1.0g。副作用有皮膚潮紅、發癢、胃部不適等,長期應用要注意肝功能。副作用較少的煙酸衍化物常用的有煙酸肌醇酯(inositalhexanicotinate),3次/d,每次0.4~0.6g;煙酸生育酚酯(dl-α-tocopherolnicotinate),3次/d,每次100~300mg;阿西英司(acipimox),3次/d,每次0.25g等。

  3)不飽和脂肪酸(unsaturatedfattyacid):魚油含有大量的n-3不飽和脂肪酸;廿二碳六稀酸(docosahexaenoicacid,DHA);植物油含有較多n-6不飽和脂肪酸:亞油酸(linoleicacid)。它們可抑制脂質在小腸的吸收和膽汁酸的再吸收,可能抑制肝髒脂質和脂蛋白合成,促進膽固醇從糞便中排出。有降低血甘油三酯、VLDL、膽固醇、LDL和增高HDL的作用,尚可抑制血小板功能、減少血栓形成。可用海魚油制劑2次/d,每次5~10g;多烯康丸3次/d,每次1.8g;亞油酸丸,3次/d,每次300mg。其他尚有月見草油、橡膠種子油等。然而不飽和脂肪酸極易氧化形成致動脈粥樣硬化物質,並有胃腸道反應,因此宜慎用。

  4)泛硫乙胺(pantethine):為輔酶A分子的組成部分,能促進血脂的正常代謝,降低血甘油三酯、膽固醇和升高HDL。3次/d,每次200mg。副作用少但作用也較弱。

  ⑷其他藥物:右旋糖酐硫酸酯(dextransulfate)、谷固醇(β-sitosterol)、藻酸雙酯鈉、維生素C、維生素B6等也曾作為調整血脂藥物應用。

  ⑸中草藥:澤瀉、首烏、大麥須根、茶樹根、水飛薊、山楂、麥芽、桑寄生、虎杖、參三七、葛根、黃精、決明子、靈芝、玉竹、蒲黃、大蒜、冬蟲夏草、絞股蘭等,均曾報告有降血脂作用。

  調整血脂藥物多需長期服用,應注意掌握好用藥劑量和副作用。正是由於其不良的副作用,使以入學用的降血脂藥物雌激素和右旋甲狀腺素被淘汰。

  3.抗血小板藥物抗血小板聚集和粘附和藥物,可防止血栓形成,可能有助於防止血管阻塞性病變和病情的發展,可用於心肌梗塞後預防復發和預防腦動脈血栓栓塞:①阿司匹林0.3g/d或用更小的劑量50mg/d,通過抑制TXA2的生成而較少影響PGI2的產生而起作用。②雙嘧達莫(dipyridamole,persantin)50mg3次/d,可使血小板內環磷酸腺苷增高,延長血小板的壽命,可減半量與阿司匹林合用。③苯磺唑酮(sulfinpyrazone)0.2g3次/d,作用與阿司匹林類似,有報告認為可能防止冠狀動脈粥樣硬化性心髒病猝死。④噻氯匹啶(ticlopidine)250mg,2次/d,作用與潘生丁相同,同時也有類似氯貝特能穩定血小板膜的作用。⑤芬氟咪唑(fenflumizole)為咪唑類衍生物,TXA2合成酶抑制劑,50mg2次/d。

  4.其他尚有一些蛋白多糖制劑如硫酸軟骨素A和C(1.5g3次/d)、冠心舒(20mg3次/d)等,通過調整動脈壁的蛋白多糖結構而起治療作用。

治療動脈硬化的藥物

  (三)手術治療

  包括對狹窄或閉塞血管,特別是冠狀動脈、主動脈、腎動脈和四肢動脈施行再通、重建或旁路移植等外科手術,也可用帶氣囊心導管進行的經腔血管改形術、經腔激光再通、經腔粥樣硬化斑塊旋切或旋磨、經腔血管改形術後放置支架等介入性治療。此外,對藥物治療無效的高膽固醇血症,國外有施行回腸旁路手術或血漿交換法治療,但費用昂貴或兼有後遺症。

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