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常用降壓藥物的應用方法

  β受體阻滯劑

  β受體阻滯劑是通過競爭性與各器官腎上腺素β受體的結合,發揮可逆性的β受體拮抗作用,其作用是拮抗各組織β受體激動後的作用。因此,在生理狀態下,靜息時對心率和心肌收縮力沒有影響;但在交感神經過度興奮的心血管疾病中,可以減慢心率,降低心肌收縮力。β受體阻滯劑發揮藥效的具體作用機制目前還不完全明了,但其對抗兒茶酚胺的心髒毒性,是它的核心作用。

常用降壓藥物的應用方法

  由於上述功能,使它成為主動脈夾層治療中必不可少的藥物。在此對主動脈夾層最有利的作用為減慢心率、降低血壓、減弱心肌收縮力,減低dp/dt(左室射血速度),並且可以對抗其他降壓藥物繼發性的交感興奮,還有助於恢復受損的神經調節功能,有利於血壓的穩定。

  雖然β受體阻滯劑在主動脈夾層治療中的作用缺乏足夠的大樣本隨機研究,但目前它是臨床最常用,也最為有效的控制主動脈夾層患者血壓的藥物。無論疼痛和收縮期高血壓存在與否,都應使用β受體阻滯劑來降低左室收縮力,因為β受體阻滯劑可降低心室dp/dt。為迅速降低dp/dt,急性期應靜脈遞增的使用β受體阻滯劑,直至出現滿意的β阻滯效應,即急性患者心率控制在60~80次/分左右,收縮壓降至100~120mmHg。

  α受體阻滯劑

  α受體阻滯劑烏拉地爾具有獨特的外周和中樞降壓的雙重降壓機制,在外周有擴張動靜脈血管的作用,可降低外周循環阻力,在中樞則使血壓下降,且在降低外周血管阻力時不引起反射性心率增加,故可廣泛擴張動脈和靜脈,對心腦腎等重要髒器血流無明顯影響,有利於降壓同時維持重要髒器的灌流,且不增加顱內壓。烏拉地爾還可降低外周阻力而使血壓下降。

  由於這些特點烏拉地爾非常適合治療主動脈夾層,尤其合並腎功能不全的主動脈夾層患者。烏拉地爾既可靜脈推注,又可靜脈滴注,或二者合用。可據血壓准確調整劑量,不導致顱內壓升高及反射性心動過速者血壓異常下降。參考用法:注射液初始劑量為12.5~25mg加入生理鹽水或5~10%葡萄糖注射液20ml內,5~10分鐘靜脈注射,觀察血壓變化,為維持療效或平穩降壓需要,可將注射液溶解在生理鹽水或葡萄糖液中以100~400ug/min速度靜脈滴注。病情穩定後可改為口服藥物維持。

  硝普鈉(Nitroprusside)

  通常β受體阻滯劑已足以控制血壓,當單用β受體阻滯劑降壓效果不佳時,可加用硝普鈉。硝普鈉是一種強力血管擴張劑,可強烈地擴張小動脈、小靜脈,使周圍的血管阻力減低,對於緊急降壓十分有效。其作用特點是:起效快,持續時間短,對光敏感,易失效,降壓的程度與劑量有相關性。參考用法:開始滴速每分鐘20μg,根據血壓的反應漸增劑量,直至血壓正常或降至適當水平,最高可達每分鐘800μg。如果單獨使用硝普鈉,會升高dp/dt,這一作用可能潛在的促進夾層分離的擴展。

  因此,應同時使用足量的β受體阻滯劑。治療過程需在ICU中連續監測血壓、心率、心電圖,並用輸液泵調節用藥劑量。症狀緩解後,再逐漸減量至停藥。硝普鈉不能突然停用,因有血壓反跳的危險,應逐漸減量停藥。

  未見中毒及其他副作用發生,在無嚴重腎功能不全的情況下小劑量的使用1周左右應該是安全的。密切觀察患者神志、尿量及疼痛情況。硝普鈉的副作用有惡心、煩躁、嗜睡、低血壓等,停藥後會很快消失。長時間靜滴(>48小時)偶可發生硫氰酸鹽中毒,表現為神志障礙、肌肉痙攣、反射亢進和抽搐等,最早的臨床表現為代謝性酸中毒,如果血中硫氰酸鹽含量大於0.12g/L,應立即停藥,否則將發生氰化物蓄積中毒。

  鈣拮抗劑

  當存在使用β受體阻滯劑禁忌症,包括窦緩,二度或三度房室傳導阻滯,充血性心衰,支氣管痙攣時,應當考慮使用其它降低動脈壓和dp/dt的藥物。鈣通道阻滯劑,這類被證實能有效治療高血壓危象的藥物,正越來越多的用於治療主動脈夾層分離,特別是靜脈藥物撤出後,長效鈣拮抗劑成為降壓的重要藥物。

  鈣通道阻滯劑可分為兩大類:

  一類為非二氫吡啶類鈣拮抗劑,主要為地爾硫卓,具有減低心率作用,可降低心肌耗氧量,同時可擴張冠狀動脈,因此適合於主動脈夾層的治療,可靜脈及口服給藥。

  另一類為二氫吡啶類鈣拮抗劑,國外有研究報道,該類藥物由於激活交感神經,增加心肌耗氧量,因而不能單用於主動脈夾層的治療,但舌下含服硝苯地平可成功治療急性主動脈夾層相關的頑固性高血壓,所以在可應用其它藥物的同時應用。

  血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)

  夾層可損害一側或雙側腎動脈,導致腎素大量釋放,引起頑固性高血壓。此時,對於一側腎動脈受累最有效的降壓藥物可能是靜脈內注射血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物(注意對於雙側腎動脈狹窄禁用ACEI)。

  作用機制包括抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統,擴張血管(同時擴張動、靜脈),改善心髒功能,減少心律失常,增加腎血流量。臨床治療主動脈夾層現在常用的血管緊張素轉換酶抑制劑是依那普利靜脈內注射,通常首先4~6小時0.625mg,然後加大劑量。與高血壓相關的動脈粥樣硬化是主動脈夾層的主要病因,ACEI具有穩定動脈粥樣硬化斑塊,對於此類患者的中長期降壓治療可選用ACEI。

常用降壓藥物的應用方法

  三甲噻酚為神經結阻滯劑

  它同時具有降壓和降低左心室dp/dt的作用。起效快,停藥3~5分鐘後血壓可恢復到用藥前水平。用法:三甲噻酚500mg加入5%葡萄糖液500ml中,開始以1mg/min的速度靜滴,然後根據血壓水平逐步增加滴速。

  該藥副作用較多,包括嚴重低血壓、呼吸暫停、嗜睡、尿潴留、便秘、瞳孔擴大和視物模糊等,且在48小時內可產生耐藥性。所以,只有當硝普鈉不能使用或無效時,三甲噻酚才作為二線藥物使用。

  利尿劑利尿劑

  是一類溫和降壓藥,可減少血容量及細胞外液,減少心輸出量,從而降低動脈壓和dp/dt。但利尿劑能減少腎血流量,使腎小球濾過率降低,血漿腎素活性增強,血管緊張素II及醛固酮含量升高,對降壓不利,所以應與β受體阻滯劑合用。利尿劑的劑量宜大,否則易發生繼發性的鈉潴留,影響血壓的控制,常用呋塞米片40~80mg/d。

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