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冠心病臨床用藥經驗和用藥分析

  冠心病指冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞,和(或)因冠狀動脈功能性改變(痙攣)導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心髒病,統稱為冠心病。多發生於40歲以上,男性多於女性,在目前心髒病住院患者中占第1位。根據冠狀動脈病變的部位、范圍和程度不同,有不同的臨床特點。可分為五型:

冠心病臨床用藥經驗和用藥分析

  (1)無症狀性心肌缺血:無症狀,但心電圖示有心肌缺血的客觀證據。

  (2)心絞痛:有發作性胸骨後疼痛,為一時性心肌供血不足所引起,心肌多無組織形態改變。心絞痛分為穩定型心絞痛和不穩定型心絞痛。

  (3)心肌梗死:症狀嚴重,為冠狀動脈阻塞,心肌急性缺血性壞死所引起。

  (4)缺血性心肌病:表現為心髒增大、心力衰竭和心律失常,為長期心肌缺血導致心肌纖維化而引起。

  (5)猝死:突發心髒驟停而死亡,從發病到死亡在6小時以內,多為缺血心肌局部發生電生理紊亂,引起嚴重的室性心律失常所致。

  穩定型心絞痛

  穩定型心絞痛是在冠狀動脈狹窄的基礎上,由於心肌負荷的增加引起心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧的臨床綜合征。其特點為陣發性的前胸壓搾性疼痛感覺,主要位於胸骨後部,可放射至心前區和左上肢尺側,常發生於勞力負荷增加時,持續數分鐘,休息或用硝酸酯制劑後消失發作時立即停止活動,安靜休息,必要時吸氧。緩解期盡量避免各種誘因,調節飲食,一次進食不應過飽,戒煙酒,減輕精神負擔,保持適當體力活動,但以不致發生疼痛症狀為度。

  處方1

  藥品:硝酸甘油0.3mg,舌下含化。

  適應證:心絞痛急性發作期。

  分析:硝酸甘油是硝酸酯類藥物,可直接松弛血管平滑肌,特別是小血管平滑肌,使周圍血管舒張,外周阻力減小,回心血量減少,心排血量降低,心髒負荷減輕,心肌耗氧量減少,因而心絞痛得到緩解。此外尚能促進側支循環的形成。

  心絞痛發作時舌下含化0.3mg,1~3分鐘見效。疼痛不緩解可隔5分鐘後重復1次。不良反應是其血管舒張作用所繼發,如短時的面頰部皮膚發紅、搏動性頭痛、體位性低血壓及暈厥。應從小劑量開始。初次使用者,患者應避免站立體位。眼內血管擴張則可升高眼內壓,青光眼患者禁用。嚴重低血壓、梗阻性心肌病患者禁用。長期連續服用可產生耐藥性。

  硝酸甘油可終止心絞痛發作。

  處方2

  藥品:硝酸異山梨酯5mg,舌下含化。

  適應證:心絞痛急性發作期。

  分析:硝酸異山梨酯又名消心痛,作用及作用機制與硝酸甘油相似而作用較弱。舌下含化5~10mg,2~5分鐘見效。

  禁忌證同硝酸甘油。

  硝酸異山梨酯可終止心絞痛發作。

  處方3

  藥品:速效救心丸15粒,舌下含服。

  適應證:心絞痛急性發作期,對硝酸酯類藥物有禁忌者。

  分析:速效救心丸主要成分為川芎、冰片,具有鎮靜、止痛,改善微循環,降低外周血管阻力,減輕心髒負荷,增加冠脈血流量,改善心肌缺血的作用。具有服用劑量小,起效快,療效高的特點。主要用於治療冠心病心絞痛。2~10分鐘內見效。速效救心丸可終止心絞痛發作。

  處方4

  藥品:美托洛爾25mg,每天2次,口服;

  辛伐他汀20mg,每天1次,晚餐時口服;

  阿司匹林腸溶片75mg,每天1次,口服。

  適應證:心絞痛緩解期,尤其伴陳舊性心肌梗死、窦性心動過速、甲狀腺功能亢進(甲亢)者。

  分析:美托洛爾是選擇性B1受體阻斷藥。在心絞痛時,交感神經活性增強,心肌局部和血中兒茶酚胺含量增多,B受體顯著興奮,使心肌收縮性加強,心率加快,心肌耗氧量明顯增加,因而加重了心肌缺血缺氧。美托洛爾等B受體阻斷藥能明顯降低心肌耗氧量,降低後負荷;減慢心率,使心髒舒張期延長,從而使冠脈的灌流時間延長,有利於血液從心外膜血管流向易缺血的心內膜區。只要無禁忌證,美托洛爾應作為穩定型心絞痛的初始治療藥物。使用劑量應個體化,從較小劑量開始,逐步增加劑量,以能緩解症狀,心率不低於55次/min為宜。長期應用後突然停藥,可使原來病症加劇,甚至有誘發心肌梗死的可能,故停用本藥時應逐步減量。不宜用於變異型心絞痛。低血壓、心動過緩、房室傳導阻滯者禁用,支氣管哮喘者慎用。

  阿司匹林為抗血小板藥,通過抑制環氧化酶和血栓素A2的合成達到抗血小板聚集的作用。大量循證醫學證據奠定了阿司匹林在心腦血管事件防治中的基石地位,是抗血小板聚集治療的一線用藥。隨機對照研究證實了穩定型心絞痛患者服用阿司匹林可降低心肌梗死、腦卒中或心血管死亡的風險。所有患者只要沒有用藥禁忌證都應該服用。口服可引起上腹部不適、惡心、嘔吐等胃腸道反應,偶見消化道出血。飯後服藥可減少副作用。對阿司匹林過敏、消化道潰瘍、胃腸道出血、血小板減少症、血友病者禁用。對阿司匹林不能耐受或過敏者,選用氯吡格雷75mg/d作為替代藥物治療。

  辛伐他汀能有效降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白一膽固醇(LDL—C),可穩定甚至縮小動脈粥樣硬化斑塊,恢復內皮功能,抑制粥樣硬化處炎症,從而減少心血管事件。他汀類藥以其卓越的降脂效果、顯著的心血管保護作用而得到廣泛應用。他汀類藥能降低冠狀動脈疾病死亡危險42%,總死亡危險30%。在使用他汀類藥物6個月後,有10%的患者動脈硬化出現逆轉,斑塊體積縮小。所有冠心病穩定型心絞痛患者應長期服他汀類藥,TC的目標值<4.14mmol/L,LDL-C的目標值<2.60mmol/L。在應用他汀類藥物時,應定期監測肝功能相關指標及肌酸激酶,及時發現藥物可能引起的肝損害和心肌病。

  美托洛爾、辛伐他汀、阿司匹林聯合治療心絞痛緩解期,可防止心絞痛發作,預防心肌梗死和心血管死亡事件。

  處方5

  藥品:地爾硫革30mg,每天3次,餐前口服;

  辛伐他汀10mg,每天1次,晚餐時口服;

  阿司匹林腸溶片75mg,每天1次,口服。

  適應證:心絞痛緩解期,尤其對美托洛爾有禁忌和伴有心房顫動或心房撲動者。

  分析:地爾硫革又名硫氮革酮、恬爾心,為鈣拮抗藥。本品能降低窦房結自律性而減慢心率,減慢房室結傳導速度;可擴張冠狀動脈及外周血管,使冠脈流量增加和血壓下降。如出現頭痛、頭暈、疲勞感、心動過緩等症狀時應減量或停用。左心功能不全、窦性心動過緩、I度以上房室阻滯或窦房阻滯患者及收縮壓<12KPa(90mmHg)者禁用。本品與B受體阻斷藥合用時需密切注意心率和心功能變化。

  地爾硫革、辛伐他汀、阿司匹林聯合治療心絞痛緩解期,可防止心絞痛發作,預防心肌梗死和心血管死亡事件。

  處方6

  藥品:維拉帕米40mg,每天3次,口服;

  辛伐他汀20mg,每天1次,晚餐時口服;

  氯吡格雷75mg,每天1次,口服。

  適應證:心絞痛緩解期伴支氣管哮喘。

  分析:維拉帕米為鈣拮抗藥,能減慢窦性頻率,減慢傳導,舒張冠狀動脈和外周血管,舒張支氣管。維拉帕米適用於心絞痛伴有支氣管哮喘者,此時具有雙重治療價值。嚴重心衰及中、重度房室傳導阻滯者禁用。本品不宜與B受體阻斷藥合用,以免加重心髒傳導阻滯和心肌抑制。

  氯吡格雷是血小板聚集抑制藥,用於心絞痛、新近心肌梗死。口服偶見腹痛、食欲減退、便秘等胃腸道反應及皮疹。對本品過敏、近期有活動性消化道潰瘍、顱內出血者禁用。

  維拉帕米、辛伐他汀、氯吡格雷聯合治療心絞痛緩解期伴支氣管哮喘,可防止心絞痛發作,能降低嚴重心髒事件的發生率,防止哮喘復發。

  處方7

  藥品:氨氯地平5mg,每天1次,口服;

  辛伐他汀20mg,每天1次,晚餐時口服;

  阿司匹林腸溶片75mg,每天1次,口服。

  適應證:心絞痛緩解期伴高血壓。

  分析:合並高血壓的冠心病患者可應用長效鈣拈抗藥作為初始治療藥物。氨氯地平能減少心絞痛的發作,能降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、心力衰竭等嚴重心髒事件的發生率。

冠心病臨床用藥經驗和用藥分析

  處方8

  藥品:單硝酸異山梨酯20mg,每天2次,口服;

  辛伐他汀20mg,每天1次,晚餐時口服;

  阿司匹林腸溶片75mg,每天1次,口服。

  適應證:心絞痛緩解期應用地爾硫革、維拉帕米有禁忌或者嚴重副作用者。

  分析:單硝酸異山梨酯是長效硝酸酯類藥物,藥理作用、不良反應及禁忌證與硝酸異山梨酯相同。口服經肝髒時無首關效應,所以口服時利用度較高。連續應用硝酸酯類藥物時,其作用強度減弱,即產生耐藥性。解決對策如下:

  (1)間歇給藥:使用一段時間硝酸酯類藥物後逐漸減量停用一段時間,然後再用。

  (2)間隔給藥:建議8~l2小時的無藥間隔期。心絞痛發作與運動有關者,日間給藥,夜間停藥。

  (3)避免大劑量無間歇給藥:劑量越大、使用時間越長越易產生耐藥性,耐藥性的恢復也較慢、較長。

  (4)聯合用藥:硝酸酯類耐藥時腎素一血管緊張素系統(RAS)激活,如聯合應用血管緊張素轉化酶抑制藥(ACEI)有助於消除耐藥性。長效硝酸酯類藥用於降低心絞痛發作的頻率和程度,並可增加運動耐量。長效硝酸酯類藥不宜用於心絞痛急性發作的治療,而宜用於慢性心絞痛的長期治療。對由肥厚型梗阻性心肌病、嚴重主動脈瓣狹窄引起的心絞痛,不宜用硝酸酯類藥,因為硝酸酯類藥物降低心髒前負荷和減少左室容量,能進一步增加左室流出道梗阻程度,而嚴重主動脈瓣狹窄患者應用硝酸酯類藥也因前負荷的降低進一步減少心搏出量,有造成暈厥的危險。

  單硝酸異山梨酯、辛伐他汀、阿司匹林聯合治療心絞痛緩解期,可防止心絞痛發作,能降低嚴重心髒事件的發生率。

  處方9

  藥品:曲美他嗪20mg,每天3次,餐前口服;

  辛伐他汀20mg,每天1次,晚餐時口服;

  阿司匹林腸溶片75mg,每天1次,口服。

  適應證:心絞痛緩解期不能耐受硝酸酯類藥者。

  分析:曲美他嗪通過調節心肌能源底物,抑制脂肪酸氧化,優化心肌能量代謝,能改善心肌缺血及左心功能,顯著降低心絞痛發作的頻率。少見頭暈、食欲不振等。

  處方10

  藥品:依那普利10mg,每天1次,口服。

  適應證:心絞痛緩解期合並糖尿病、心力衰竭、高血壓。

  分析:依那普利可改善血管內皮功能,抑制交感活性,有助於動脈粥樣硬化斑塊的穩定,防止斑塊破裂和冠狀動脈血栓性閉塞的發生。依那普利能使穩定型心絞痛患者的主要終點事件(心血管死亡、心肌梗死和卒中)危險性降低。依那普利能加強硝酸酯類藥物的抗心絞痛及抗心肌缺血作用,延緩或防止硝酸酯類藥物耐藥性產生,降低心絞痛的病死率及急性心肌梗死(AMI)的發生率。

  心絞痛緩解期合並糖尿病、心力衰竭、高血壓的穩定型心絞痛患者,應在常規治療基礎上使用依那普利。

  處方11

  藥品:通心絡膠囊4粒,每天3次,口服。

  適應證:心絞痛緩解期。

  分析:通心絡由人參、水蛭、全蠍、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、冰片、檀香、降香、乳香、酸棗仁組成。諸藥配合益心氣扶正以固本虛,活血通絡、搜風解痙以祛邪,氣旺血行,使心脈暢通故能緩解冠心病心絞痛症狀。經大量實驗研究證實,通心絡能降脂、抗凝,改善血液流變學,抑制血小板聚集及血栓形成;明顯改善血管內皮功能,有效緩解冠脈痙攣,對微血管有保護作用;可穩定動脈粥樣硬化斑塊,延緩動脈粥樣硬化進程。個別有輕微胃腸道反應,飯後服用或配合硫糖鋁可消除反應。

  通心絡膠囊可預防心絞痛發作,減少心血管事件發生。

  處方12

  藥品:麝香保心丸2粒,每天3次,口服。

  適應證:心絞痛緩解期。

  分析:麝香保心丸由麝香、蘇合香、人工牛黃、肉桂、蟾酥、冰片、人參提取物等組成。麝香保心丸治療冠心病心絞痛有以下特點:

  (1)起效迅速,作用持久,迅速緩解胸悶症狀。

  (2)減少心絞痛的發作頻率;

  (3)保護並改善血管內皮功能,抑制動脈內膜的增生;

  (4)促進缺血心肌的血管新生,緩解心肌缺血;

  (5)堅持服用麝香保心丸1年以上,能降低復發性心絞痛、非致死性心肌梗死、心力衰竭等嚴重心髒事件的發生率,減少再住院治療;

  (6)安全性高,無明顯不良反應。

  處方13

  藥品:氨氯地平5mg,每天1次,口服;

  美托洛爾25mg,每天2次,口服;

  辛伐他汀20mg,每天1次,晚餐時口服;

  阿司匹林腸溶片75mg,每天1次,口服。

  適應證:心絞痛緩解期應用美托洛爾療效不滿意者。

  分析:單一用藥治療心絞痛效果不滿意時,需要聯合用藥,但同類藥物不宜合用。氨氯地平和美托洛爾對降低心肌耗氧量起協同作用,美托洛爾可消除氨氯地平引起的反射性心動過速,氨氯地平可抵消美托洛爾收縮血管作用。但由於兩類藥物都可降壓,如血壓下降過多,冠脈流量減少,對心絞痛不利。因劑量的個體差異大:應從小量開始逐漸增加劑量。

  處方14

  藥品:單硝酸異山梨酯20mg,每天2次,口服;

  美托洛爾25mg,每天2次,口服;

  辛伐他汀20mg,每天1次,晚餐時口服;

  阿司匹林腸溶片75mg,每天1次,口服。

  適應證:心絞痛緩解期單用美托洛爾療效不滿意者。

  分析:單硝酸異山梨酯和美托洛爾能協同降低耗氧量,同時美托洛爾能對抗單硝酸異山梨酯所引起的反射性心率加快和心肌收縮力增強,單硝酸異山梨酯可縮小美托洛爾所致的心室容積增大和心室射血時間延長,兩藥合用時用量減少,副作用也減少。

  處方15

  藥品:地爾硫革30mg,每天3次,口服;

  單硝酸異山梨酯20mg,每天2次,口服;

  辛伐他汀20mg,每天1次,晚餐時口服;

  阿司匹林腸溶片75mg,每天1次,口服;

  適應證:心絞痛緩解期單用氨氯地平療效不滿意者。

  分析:氨氯地平與單硝酸異山梨酯合用,可提高抗心絞痛的療效,同時地爾硫革能對抗單硝酸異山梨酯所引起的反射性心率加快和心肌收縮力增強。

冠心病臨床用藥經驗和用藥分析

  處方16

  藥品:單硝酸異山梨酯20mg,每天2次,口服;

  曲美他嗪20mg,每天3次,口服;

  辛伐他汀20mg,每天1次,晚餐時口服;

  阿司匹林腸溶片75mg,每天1次,口服。

  適應證:心絞痛緩解期單用單硝酸異山梨酯療效不滿意者。

  分析:曲美他嗪為安全、有效、耐受良好的抗心絞痛藥,與單硝酸異山梨酯聯用有良好的協同作用,可明顯提高療效。

  處方17

  藥品:美托洛爾25mg,每天2次,口服;

  氨氯地平5mg,每天1次,口服;

  單硝酸異山梨酯20mg,每天2次,口服;

  辛伐他汀l0mg,每天1次,晚餐時口服;

  阿司匹林腸溶片75mg,每天1次,口服。

  

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