這項歷時6年、入選25620名患者的大型多中心臨床試驗匯集了40個國家、733個研究中心參與，是迄今為止全球最大規模的關於心血管保護的研究。結果顯示，新型ARB替米沙坦（美卡素）對於心血管高危患者的保護作用與當前的金標准藥物雷米普利相當，都可以顯著地降低心血管死亡、心肌梗死、腦卒中和充血性心衰的發生，並且耐受性較雷米普利更好。
這項研究之所以引人注意，是因為此前在眾多抗高血壓藥物中，血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）雷米普利是唯一通過大型臨床試驗，被證實對心血管高危人群具有保護作用的藥物，並由此成為心血管保護的金標准；而以替米沙坦為代表的ARB作為目前發展勢頭最為迅猛的抗高血壓藥物，此番與雷米普利“頭對頭”的比較將用循證醫學數據證實，是否會有另一個心血管保護“明星”誕生。而最終PK的結果則正如加拿大麥克馬斯特大學優素福教授所說：“替米沙坦可以安全有效地替代雷米普利，因此我們有了一個針對高危患者的有效且耐受性更佳的全新治療方案。”
靶標之一心血管保護
近年來，抗高血壓藥物的心血管保護作用越來越受到重視。對心血管疾病患者而言，提供心血管保護作用可以預防心血管事件從而降低心血管發病和死亡率。心血管疾病包括冠心病、高血壓、腦血管疾病、外周血管疾病等，是目前全球最主要的死因之一，每年導致1750萬人死亡，預計到2020年死亡人數將達2500萬人；同時它也是致殘的主因，預計到2020年將成為全球最大的致殘病因。正因為如此，醫學界對心血管保護的研究總是給予高度關注。
而奠定雷米普利在心血管保護中金標准地位的就是一項名為HOPE的大型國際多中心臨床研究。2000年發表的HOPE研究顯示，接受雷米普利治療的患者心血管風險比安慰劑組降低約20%，這意味著在高危患者中可以預防1/5的嚴重心血管事件。由於有著良好的二級預防效果，當時就有專家將雷米普利在心血管保護中適用人群的廣泛性與世紀老藥阿司匹林相提並論。之後的市場表現似乎也在佐證這一說法，如在北美雷米普利就占據了60％的ACEI藥物市場。
如今，ONTARGET研究證實替米沙坦也可以同樣達到預防1/5嚴重心血管事件的心血管保護效果，已有專家預言其可能會成為又一個“阿司匹林式”的心血管保護藥物。毋庸置疑，作為ARB的代表，替米沙坦經過循證醫學驗證的心血管保護作用將把ARB的臨床應用推上一個新台階，盡管ARB只是五大類抗高血壓藥中最新一員，其在國內上市至今不過10年。
ACEI與ARB的作用機制都是調節RAS（腎素－血管緊張素系統），但其具體作用靶點並不一樣。作為體內重要的激素調節系統，RAS對於正常的心血管系統發育、維持心血管功能穩態、電解質和體液平衡以及血壓調節起著重要的作用。人們不禁猜想，如果把兩者合用，雙重阻斷RAS比單一阻斷是否能對心血管高危人群提供更好的保護呢？ONTARGET研究也給出了明確答案：雷米普利與替米沙坦聯合應用對於該人群並無額外的保護益處，這意味著對於入選ONTARGET研究的患者來說不宜采用這一聯合用藥方案，具體原因還不清楚。但這並不意味著兩者的聯用被宣判了“死刑”，對心衰、糖尿病腎病等特定人群而言，兩者聯用還是有一定價值的。
靶標之二耐受性更好
盡管雷米普利一直是抗高血壓藥物心血管保護作用的金標准，但卻有相當比例的患者因為咳嗽、血管神經性水腫等不能耐受ACEI。特別是ACEI引起的咳嗽比例較高（約20％），且很難預測，也很難治療，而且在東方人的發生率更高，有統計顯示中國女性發生率高達50%，由此經常導致臨床誤診。ACEI的這個不良反應始終是個難以突破的屏障，如何尋求等效但耐受性更好的治療策略對這部分人來說至關重要。
看來，替米沙坦似乎就是這樣的新選擇。盡管ONTARGET研究已經排除了ACEI不耐受的患者，但是雷米普利治療組仍有360名患者因為發生咳嗽而停止治療，而替米沙坦組為93名。雷米普利組有25名因血管神經性水腫停止治療，替米沙坦組為10名，因此替米沙坦的耐受性比雷米普利好，依從性更高。
此前，在不少醫生眼裡，ARB其實就是“不咳嗽的ACEI”，只在病人無法耐受ACEI的副作用後才選擇的二線治療藥物。事實上，從ONTARGET研究的數據可以看出，替米沙坦並非“不咳嗽的雷米普利”那麼簡單。正如專家所言，由於兩者在心血管保護中具備了相同的地位，在臨床決策中完全可以等效考慮，具體用藥時則應以大型臨床研究為循證依據，綜合考慮治療獲益與潛在不良事件風險。特別是對於心血管高危患者而言，在現有治療方案中，以替米沙坦為基礎的治療應被優先考慮。
