定義 高血壓患者接受至少3種不同種類的降壓藥後，血壓仍高於目標值。在所給的降壓藥中，至少包括一種利尿劑，且每種藥物劑量比較適合。有上述情況者稱為頑固性高血壓，需要4種降壓藥才能控制的高血壓也被列為頑固性高血壓。頑固性高血壓發生率約在30%-40%左右。
原因
1. 肥胖 較非肥胖者危險增加50%。可能與交感神經興奮，排鈉障礙等有關。
2. 高鈉飲食 攝鈉＞10克/每天可直接引起高血壓，並降低降壓藥的降壓效應。
3. 酗酒 中國人飲酒＞30次/周，酒精量＞15-30克/次，高血壓增加1倍。
4. 某些藥物 如止痛片、非甾體抗炎藥、擬交感類藥、減肥藥、口服避孕藥、環孢霉
素、紅細胞生成素、糖皮質激素及天然甘草等。
5.繼發性高血壓 慢性腎病、腎動脈狹窄、原發性醛固酮增多症、嗜鉻細胞瘤、柯興氏綜合征等。
6.阻塞性睡眠呼吸暫停 有報導83%的頑固性高血壓伴此征（停止呼吸/低呼吸指數≥10次/小時）。
7.假性抵抗 血壓測量方法不當，病人依從性差及白大衣效應。
對策
1.排除假性抵抗。
2.糾正不良生活方式 如肥胖、缺乏運動、飲酒過量和高鈉低纖維飲食等。
3.仃用干擾藥物。
4.篩選繼發病因 如系阻塞性睡眠呼吸暫停引起則睡眠時使用呼吸機；如系嗜鉻細胞瘤或腎上腺腺瘤等則外科手術切除；腎動脈狹窄則行血管成形術等。
5.藥物治療 頑固性高血壓的治療抵抗多因治療方案不當，其中未用利尿劑或劑量不足是主要原因。慢性腎病者可選用袢利尿劑（呋噻米或托噻米）。在多藥聯用基礎上加用螺內酯、阿米洛利可進一步降低頑固性高血壓的發生。另有研究表明，睡前服用降壓藥較白天服用能更有效降壓，尤其降低夜間血壓及晨峰血壓。
