家族性高甘三油酯血症(familial hypertriglyceridemia, FHTG)是一種常染色體顯性遺傳性疾病。在一般人群中, 估計該症的患病率為1/300-400。血漿中甘油三酯水平通常為3.4-9.0mmol/L(300-800mg/dl)。極低密度脂蛋白(VLDL)中的載脂蛋白含量正常, 其中膽固醇與甘油三酯的比例低於0.25。FHTG患者的另一個特征是, 血漿低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平低於一般人群的平均值。
在兒童時期, FHTG患者並不表現出高甘三酯血症, 提示FHTG的發病除了存在某一基因的缺陷外, 還與某些環境因素的作用有關。迄今, 有關引起FHTG的分子病理基礎尚不清楚。應用同位素標記的方法進行研究發現, 許多FHTG患者體內VLDL-甘油三酯產生過多, 而載脂蛋白(Apo)B100的生成則可能正常或輕度增加。由於每個脂蛋白顆粒中僅含一個Apo B100分子, 所以FHTG患者肝髒新分泌的VLDL顆粒中含有比正常情況更多的甘油三酯。有關VLDL的體內代謝研究的結果表明,這類患者的VLDL僅少部分轉化為LDL, 這可部分解釋為什麼FHTG病人的血漿LDL水平處在低於正常水平。然而, 亦有研究提示, 這類病人體內的LDL清除率明顯大於正常對照者。這種現象也可能是引起低LDL水平的主要原因。與此同時, 患者體內的Apo AI合成亦減少, 因而伴隨有低HDL-C血症。
嚴重的高甘油三酯血症患者, 空腹血漿中亦可存在乳糜微粒血症, 而血漿甘油三酯濃度可高達56mmol/L(5000mg/dl)甚或更高。在某些家系中, 可有兩名或多名成員血漿中甘油三酯水平明顯升高, 這提示該家系中可能存在獨特的遺傳缺陷, 或合並有其他的遺傳缺陷, 干擾了體內甘油三酯的代謝。後者可能更為多見,因為FHTG患者常同時合並有肥胖、高尿酸血症和糖耐量異常。中等度高甘油三酯血症患者合並糖尿病時, 常引起血漿中VLDL明顯增加, 並會出現空腹乳糜微粒血症。
輕到中度高甘油三酯血症常無特別的症狀和體征。若血漿甘油三酯濃度達11.3 mmol/L(1000mg/dL)或更高時, 常可發現脾髒腫大, 伴有巨噬細胞和肝細胞中脂肪堆積。在軀干和四肢近端的皮膚可出現疹狀黃色瘤(彩圖18、19), 也可見於四肢遠端。高甘油三酯血症的主要危險是易發生急性出血性胰腺炎, 這與血漿中乳糜微粒濃度非常有直接的關系; 推測是由於乳糜微粒栓子急性阻塞了胰腺的微血管的血流所致。該假學有一定的說服力, 因為其他系統也偶可出現功能異常, 例如可伴有短暫性大腦功能紊亂, 四肢感覺異常, 呼吸困難, 腸道功能紊亂表現為腹痛和腹瀉。若使血漿中乳糜微粒濃度降低, 則可緩解這些異常。
迄今, 雖尚無直接證據支持, 在FHTG時, VLDL和乳糜微粒濃度升高可引起動脈粥樣硬化病變, 但是, 越來越多研究表明, 高甘油三酯血症是冠心病的危險因素。所以, 對於FHTG患者的應該進行降脂治療, 尤其是對於血漿甘油三酯水平嚴重升高的患者, 降甘油三酯的治療更應積極, 因為這有利於預防急性胰腺炎的發生。常用的降脂藥物包括貝特類、纖維芳酸類和魚油等。
