心力衰竭的規范化藥物治療
一、心力衰竭的現狀
在過去的半個多世紀中,由於醫學的快速發展,大部分心血管疾病的死亡率呈顯著的下降形式,但是心衰是一個例外,目前心衰被認為是心血管領域尚未被征服的挑戰。2000年我國的流行病學調查顯示心衰的總體患病率為0.9%,也就是說在35-74歲年齡段當中的人群有多達400萬人以上患有心衰病。而隨著生活方式改變、飲食習慣改變及人口老齡化等問題的出現,我國患心血管疾病、高血壓、糖尿病、急性心肌梗死的人群數量在增加,所以患有心衰和心衰的高危人群的數目是十分龐大的。
現代的循證醫學研究證明,心衰是可以預防也是可以被治療的,對此,各國都表示十分重視,例如我國推出的《2014中國心力衰竭診斷和治療指南》、2015年歐洲推出了急性心衰的院前和院內管理建議、2016ESC急性及慢性心衰診治指南、2016ACC/AHA/HFSA心衰藥物治療更新,以方便更好的指導臨床醫生藥物的應用。
二、急慢性心衰的規范化用藥
王教授首先談到,對心衰進行藥物治療,首先要對心衰進行分類,可以根據射血分數(LVEF)進行分類。LVEF≤40%稱為射血分數降低的心衰,即收縮性心衰,“金三角”的治療效果已經得到了肯定;LVEF≥50%的心衰稱為射血分數保留的心衰,即舒張性心衰,治療的有效性尚未得到確切認定。最近的3個指南都提出對LVEF在40%-49%區間的心衰應進行了深入的研究,希望能夠找到合適的治療方法。
另一種分類方法,將心衰分為急性心衰及慢性心衰,其治療原則存在不同,而且王教授提到,在臨床當中急慢性心衰通常可以互相轉變,因此在同一個病人身上,應根據所處的階段不同調整用藥。
在心衰的預防方面,通過對心衰高危因素如高血壓、糖尿病、肥胖等因素的控制,可以減少心衰的發病率;用於治療Ⅱ型糖尿病的新藥—恩格列淨可以減少心血管風險事件,從而降低心衰的發生機會;由於無症狀的LVEF下降的心衰患者發生心髒性猝死的風險高,因此,專家建議對於此類心衰應早考慮ICD,預防心源性猝死的發生。
HF-REF藥物主要分為兩大類:一類為可以改善預後的藥物,即慢性心衰—“金三角”緩解,一類是用於症狀的藥物,如利尿劑、地高辛。
(1)ACEI/ARB:有大量證據表明其能夠降低心衰病死率,LVEF下降的心衰患者應終生使用,除非有禁忌症或不耐受
(2)β受體阻滯劑:伴Ⅱ度以上房室傳導阻滯者禁用。
(3)醛固酮受體拮抗劑:在三個指南中都擴大到了心功能Ⅱ級患者。其與ACEI合用時需要預防高鉀血症。
(4)新藥-血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(LCZ696):在聯合應用“金三角”後仍有症狀時,可代替ACEI的應用。
因此,2016歐洲指南對LVEF下降的心衰的治療流程進行更新,盡早給予ACEI及β受體阻滯劑,對於有淤血症狀的患者應及時給予利尿劑減輕症狀,當ACEI和β受體阻滯劑到達最大劑量而仍有症狀,且LVEF小於35%者,加用醛固酮,逐漸達到大劑量目前來說醛固酮並不需要大劑量;仍有症狀者建議把ACEI換為LCZ696。評價患者是否有需要植入CRT者主要看QRS波的寬度。如果為窦性心律且心率超過70次/分,建議加用窦房結受體抑制劑——伊伐布雷定。三種治療可聯合應用。如同時應用三種治療而仍有症狀,最後可考慮使用地高辛。經過以上優化治療,LVEF仍小於35%且有症狀、或者既往發生室速室顫者,可慮ICD。
需要注意的是2016ACC/AHA/HFSA指南藥物更新方面指出,ARNI禁止與ACEI或ARB聯合使用,且對LCZ696的認可度與歐洲指南相比更高。
急性心衰
(1)利尿劑——容量負荷
凡水鈉潴留者都應選用,首先小劑量,遇到利尿劑抵抗可酌情增加劑量或聯合應用,聯合應用可能增加不良反應的發生幾率。
※新型利尿劑--托伐普坦(蘇麥卡):適用於低鈉血症及頑固性水腫,與小劑量利尿劑聯合應用效果顯著。
對於急性心衰,凡是出現容量負荷,都應及早靜脈應用利尿劑,首劑根據心衰分型選用合適劑量。初發或未使用過利尿劑者:通常20-40mg呋塞米或10-20mg托拉塞米;慢性心衰急性加重時,至少跟平時口服劑量相同。
(2)擴張血管類藥物——SP>90mmHg
最新歐洲指南把應用條件—收縮壓大於110mmHg改為90mmHg。主要藥物為:硝酸酯、硝普鈉及奈西立肽(重組人BNP)等。禁忌症:SP<90mmHg;嚴重瓣膜狹窄者;梗阻性肥厚性心肌病。
※應用重組人BNP時,監測指標不能再選用BNP,應用NTproBNP替代。
(3)正性肌力藥物——低血壓、低灌注、低心排
2013ACC、2014我國指南及2016ESC都對該藥物進行了推薦,主要用於低灌注、低血壓、低射血分數等。常用藥物有:西地蘭、多巴胺、多巴酚丁胺、磷酸二酯酶抑制劑及左西孟旦等。西地蘭可用於射血分數下降,特別是房顫伴有心室瘤的患者;後兩者都有擴血管的作用,應用時要注意監測血壓;由於在急性心衰患者中有很多慢性心衰急性失代償患者,長期應用β受體阻滯劑,因此,當我們認為低血壓、低灌注與應用β受體阻滯劑有關時,則用後兩種藥物;急性右心衰時,可考慮磷酸二酯酶,因其可擴張肺動脈。但應注意:只能短期應用,一旦灌注恢復,應及早停用。
其他藥物:對於無抗凝禁忌症的患者,建議預防深靜脈血栓及肺栓塞,應給予低分子肝素;應用阿片類藥物時應注意引起呼吸抑制及嘔吐。
三、小結
通過對各大指南的對比分析,王華教授為我們講解了目前治療急、慢性心衰的主要治療原則及藥物,對各種新藥進行了多角度的分析和解讀,對指導臨床規范合理用藥治療心力衰竭有很大益處。
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