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房顫應該忘記的藥物(二):胺碘酮

  我們之前曾經提到“房顫,要忘了阿司匹林、忘了胺碘酮、忘了地高辛,記住華法林”。關於為什麼要忘掉阿司匹林已經在之前的文章中詳細介紹過,今天我們繼續介紹為什麼要忘掉胺碘酮。

房顫應該忘記的藥物(二):胺碘酮

  胺碘酮最初在60年代首先是作為抗心絞痛藥物被發現的,後來又發現其有廣譜的抗心律失常作用,廣泛應用於各種心律失常的治療,一度成為抗心律失常的主力軍。但隨著用藥時間的延長和臨床經驗的積累,發現胺碘酮在臨床應用中有很多問題,特別是在房顫的口服藥物治療中不盡人意,故目前不推薦房顫口服胺碘酮治療,具體原因如下:

  胺碘酮窦性心律維持率不盡如人意:盡管一些臨床研究的數據表明,胺碘酮維持窦律的療效在60%左右,但在去除安慰劑效應和房顫的自行轉復後,胺碘酮的淨效應僅在30%~40%之間,遠遠低於人們對它的期望。

  長期服用胺碘酮安全性堪憂:胺碘酮的毒性作用主要包括兩方面,心髒毒性和心髒外毒性。

  心髒毒性:主要是指胺碘酮可抑制心髒傳導系統,引起心動過緩,特別是對老年人心肌和傳導系統有退行性變者發生率較高。另外還可引起罕見而危險的尖端扭轉型室速,一種非常危險的心律失常,可發展為室顫危及生命。

  心髒外毒性:主要包括甲狀腺功能異常、肝功能損害和肺髒毒性。

  甲狀腺功能異常:胺碘酮是一種含碘量很高的苯呋喃類化合物,長期使用最常見的副作用就是引起甲狀腺功能異常,發生率10%-15%。包括甲狀腺功能減低(甲減)和甲狀腺功能亢進(甲亢),加減多於甲亢,由於甲狀腺功能異常有促發和加重心律失常的作用,所以用藥期間應注意監測甲狀腺功能,一旦發現異常應立即停藥,大多數停藥後可以恢復。

  肝髒損害:主要表現為轉氨酶升高,停藥後可以恢復。比較少見的是肝炎和肝硬化,與用藥量大和療程長有關,嚴重者預後不佳,所以用藥期間也應注意監測肝功能。

  肺毒性:我國報道較少,但國外報道較多,大約5-10%,多見於>400mg/d的長期治療者。可引起肺泡炎、肺間質纖維化及肺纖維化肺泡炎。其主要臨床表現為進行性呼吸困難、干咳、乏力、厭食、低熱、胸痛、消瘦,血沉增快及白細胞增多,X線胸片表現為雙側彌漫間質改變及廣泛斑片狀肺泡浸潤。嚴重者預後不佳,可危及生命,所以服用胺碘酮期間一旦出現咳嗽和呼吸困難時應給予高度重視。

  其他毒副作用:胺碘酮還可以引起角膜色素沉著、光過敏、以及頭暈、頭痛、共濟失調等神經、精神反應。

  口服胺碘酮起效時間過長:胺碘酮藥代動力學比較特殊,具有起效慢、半衰期長的特點,通常情況下口服胺碘酮需要到達負荷劑量10g後才起效,按照常規的服藥方法,每天三次,每次200mg一周、每天兩次,每次200mg一周,每天一次,每次200mg一周,之後每天200mg維持,需要將近1個月的時間才能達到可以起作用的負荷量,所以平時房顫發作時臨時服用胺碘酮轉復房顫幾乎是不可能的。

  房顫治療最終的目的是改善預後,減少死亡、卒中、心衰、延長壽命、減少再住院和改善生活質量。然而美國AFFIRM研究(房顫節律控制的長期隨訪研究)顯示,胺碘酮與房顫患者全因死亡和心血管監護室的住院率增加有關。同時SCD-HeFT研究顯示,與安慰劑相比,胺碘酮使心衰患者5年死亡風險增加44%。說明胺碘酮有增加不良預後的風險,同時對於心功能不全患者作用也十分有限。

房顫應該忘記的藥物(二):胺碘酮

  另外2014年的ARISTOTLE研究顯示,與未服用胺碘酮患者相比,同時服用胺碘酮和華法林的患者INR達標比例偏低,卒中或系統性血栓發生率增加47%,考慮與胺碘酮減低華法林抗凝作用有關。

  所以,綜述所述,盡管胺碘酮在治療房顫方面有一定作用,但考慮到其明顯的心髒及心髒外毒性作用,治療房顫方面的淨獲益很小,我們不再建議口服胺碘酮治療房顫。

  

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