57歲李梅英一直在家務農。本月初，她到重慶看望母親，在火車上枕著胳膊睡了一晚。次日醒來發現，胳膊、雙腿腫脹難忍。兩天後，李梅英回到家裡，鼻腔開始有血絲，可後來，已經絕經的她，上廁所時發現陰道出血不止，立即趕往醫院就診。檢查報告顯示，她的凝血功能非常差。
李梅英回憶說，以前也沒感覺皮膚這麼脆弱，最近一段時間，只要輕輕磕碰一下，身上就會有淤青。平時，她連洗澡都特別小心，生怕一用力身上再次泛起紫斑。就算是這樣，身上的淤青還是從不間斷。
“像她這樣，凝血因子出現了問題，排除血友病外，極有可能是服用抗凝藥物或者食用了被鼠藥污染的東西。”該院血液科主任分析。
經仔細問詢才得知，一個月前，李梅英在一家醫院查出風濕性心髒病，醫生建議她服用華法林，防止血栓形成，還提醒她要定期監測凝血功能。李梅英聽從醫生的話，回去之後每天堅持服藥，卻沒按時監測。
主任解釋，華法林是一種治療血栓的藥物，但服用過量或者時間過長，就會出現各種出血。早期會出現瘀斑、牙龈或鼻腔出血、傷口出血經久不愈等症狀，後期嚴重者會造成腦出血，進而危及生命。
華法林是目前應用最廣泛的口服抗凝藥，為雙香豆素衍生物。本品通過與維生素K競爭羧化酶，阻礙凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的激活和阻滯抗凝蛋白C9、Cl0及S，達到抗凝作用，使凝血酶原時間（PT）延長，對已經形成的凝血因子無作用，故起效緩慢而且體外無抗凝作用。本品可以透過胎盤，導致胎兒宮內出血和骨骼異常，但乳汁中含量極低。臨床用於預防或治療血管內血栓形成及手術或受傷後引起的血栓性靜脈炎等。
華法林的藥理作用
華法林為間接作用的抗凝劑，通過抑制維生素K在肝髒細胞內合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ，從而發揮抗凝作用。肝髒微粒體內的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉變為γ-羧基谷氨酸，後者再與鈣離子結合，才能發揮其凝血活性。華法林的作用是抑制羧基化酶，而對已經合成的上述因子並無直接對抗作用，必須等待這些因子在體內相對耗竭後，才能發揮抗凝效應，所以華法林起效緩慢，僅在體內有效，停藥後藥效持續時間較長，直到維生素K依賴性因子逐漸恢復到一定濃度後，抗凝作用才消失。此外，華法林尚能誘導肝髒產生維生素K依賴性凝血因子前體物質，並釋放入血，其抗原性與有關凝血因子相同，但無凝血功能，相反地有抗凝血作用，並能降低凝血酶誘導的血小板聚集反應。因此在華法林作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ．Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少，而“假凝血因子”即“維生素K拮抗劑誘導蛋白”增多，達到抗凝效應。華法林的藥動學參數更穩定，故優於其他口服抗凝劑（如茴茚二酮、苯丙羟香豆素和雙香豆素等）。只有當患者對華法林不耐受時，其他口服抗凝劑才作為首選，但它們與華法林相比，在安全性或有效性方面均不具任何優越性。在非風濕性心房顫動患者預防腦卒中時，華法林療效明顯優於阿司匹林。但在治療或預防妊娠患者血栓形成或栓塞時，皮下或靜脈注射肝素則優於華法林，因後者易通過胎盤。
華法林的適應症
1.用於防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發展，如治療下肢深靜脈血栓、閉塞性血栓性靜脈炎，降低肺栓塞的發病率和病死率，減少外科大手術、風濕性心髒病、髋關節固定術、人工置換心髒瓣膜手術等的靜脈血栓發生率。
2.心肌梗死的輔助用藥，如心房顫動伴肺栓塞的治療、冠狀動脈閉塞的輔助治療。
3.長期持續抗凝，血栓栓塞性疾病、手術後或創傷後，心肌梗死，曾有血栓栓塞病患者及有術後血栓並發症危險者。
華法林的不良反應
不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹、過敏反應和皮膚壞死。過量易致各種出血。早期表現有淤斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、傷口出血經久不愈和月經量過多等。出血可發生在任何部位，特別是泌尿道和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見硬膜下顱內血腫和穿刺部位血腫。偶見不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹、過敏反應及皮膚壞死。大量口服甚至出現雙側乳房壞死、微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽。
如何監測、調整藥物
長期口服華法林時，必須定期監測，不斷調整。監測的指標主要是INR（國際標准化比值）。治療時一般要求INR為2.0～3.0。INR過低，沒有充分發揮抗凝的效果，需要加量。INR過高，則有出血的風險，需要減量。因為服用華法林需5～7日後療效才可穩定，因此一般要求兩周內要每周測兩次INR，直到INR調整滿意，之後可每個月查一次。查INR對設備的要求不高，一般醫療單位都能檢測。
