原發性直立性低血壓病最突出的表現是臥位時血壓正常，直立時血壓迅速而顯著降低，收縮壓降低超過30mmHg，舒張壓降低超過20mmHg，但心率無變化。因血壓降低可產生一系列腦缺血、缺氧表現，輕者直立時逐漸發生眩暈，重者可立即發生暈厥，以致被迫長期臥床休息，臥下後眩暈或暈厥症狀多能緩解。此外，可出現自主神經損害的症狀如皮膚干燥，出汗少、排尿、排便障礙和性欲減退及勃起功能障礙等。由於本病常累及中樞神經系統，部分病例可逐漸出現眼外肌麻痺、肢體僵硬伴粗大震顫、表情呆板、動作遲鈍和慌張步態等錐體外系損害症狀;步態蹒跚、共濟失調、語言不清、眼球震顫等小腦受損的症候以及肌張力痙攣性增高、腱反射亢進、病理神經反射陽性、發音困難等錐體束受損的症狀。少數病人有感覺異常、智能減退現象。這一類病人因有中樞神經系統損害，亦稱為中樞型，即Shy-Drager綜合征。若無中樞神經系統損害，僅有直立性低血壓和周圍自主神經功能不全者稱周圍性直立性低血壓病。
根據本病臨床表現診斷不難，但應注意以下幾點：
1.部分病人直立性低血壓不是即刻發生，需站立1～3min後才發生，因此，當懷疑本病時，至少要等待5min。
2.正常人起立時也會發生短暫的血壓下降 但波動不大，且1～2min內恢復，遇此情況不要誤診為本病。在暈厥方面，除本病外，應除外血管迷走神經反射、頸動脈窦過敏、排尿性暈厥和嚴重心律失常(如完全性房室傳導阻滯、病態窦房結綜合征等)病症所致的暈厥。
