原發性直立性低血壓主要是中樞神經系統，特別是自主神經發生變性(尤其是交感神經系統)阻斷了壓力感受器的反射弧所致。直立性低血壓除上述原發性外，也可繼發於其他疾病，包括以下方面。
1、神經系統疾病：脊髓結核、脊髓橫斷性損害、脊髓空洞症、感染性多發性神經炎、多發性硬化、亞急性聯合變性、震顫麻痺等。
2、內分泌及代謝性疾病：腎上腺皮質功能減退、垂體功能減退、甲狀腺功能減退、糖尿病、嗜鉻細胞瘤等。
3、藥源性：服用神經節阻滯藥、降壓藥、血管擴張劑等。
4、自主神經病變：如交感神經手術後。
5、其他：澱粉樣變、嚴重貧血、惡病質、久病臥床等。
人體站立時，因受地心吸力的影響，約有300～400ml的血液淤積於下肢，回心血量減少，心輸出量可比臥位時降低25％左右，血壓可下降。正常人當血壓剛開始下降時，即能迅速刺激頸動脈窦和主動脈弓的壓力感受器，使這些區域發放到血管運動中樞的抑制性沖動的頻率和速率減少，反射性地使腎上腺素能交感神經興奮性增高，釋放到血液中的去甲腎上腺素量增多，作用於周圍血管和心髒，導致小動脈收縮和心率增快。此外，血管系統的壓力感受器對於靜脈淤血也可引起血管收縮效應，以及下肢肌肉張力增加和等長收縮、迫使血液通過靜脈瓣通向心髒，這種肌肉泵作用也可增加回心血量，從而阻止心排血量的急劇下降。另外，體位改變時通常會發生過度換氣，產生反射性靜脈張力增高，這也有助於心髒的充盈和血壓的升高。正常人由於具有上述調節機制，故由臥位直立時不會發生明顯的血壓降低。
凡是破壞了上述調節機制的某一或某些環節，都可引起體位性低血壓的發生。原發性直立性低血壓主要是中樞神經系統，特別是自主神經元發生變性(尤其是交感神經系統)，阻斷了壓力感受器的反射弧所致，其病變部位可在節前或節後交感神經、腦干、丘腦下部、血管運動中樞及小動脈壁本身發生病變。由於反射機制中斷，使阻力血管(主要指小動脈)及容量血管(主要指小靜脈)皆不能有效地進行反射性收縮，同時心率也不增快，使有效循環血量降低，血壓隨之降低。此外，有人認為兒茶酚胺代謝或分泌障礙引起神經傳導失常，循環中某些擴血管物質如緩激肽釋放過多等，也可能參與直立性低血壓的發生。
