十多年來,他汀類藥物為血脂異常,特別是降低低密度脂蛋白立下了汗馬功勞,對降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白也有一定功效。但它並不能包打天下。單用他汀類難以達到理想的降脂目標,許多情況下不得不加大劑量。然而劑量翻番並不等於療效翻番,還必須承擔不良作用(肝轉氨酶升高、橫紋肌溶解)增加的風險。其次,即使在大劑量強化治療的前提下,仍有近70%的患者發生冠脈事件。為了最大限度地提高療效,必須另辟蹊徑。以下介紹兩種新的有效藥物聯合。
依折麥布聯合他汀類
人體內膽固醇的來源不外兩種途徑,其一是腸道吸收來自食物和膽汁的膽固醇,其二是肝髒和外周組織中產生的膽固醇。他汀類藥物主要是抑制肝髒內膽固醇的合成,功效畢竟有限。依折麥布是第一個膽固醇吸收抑制劑,它作用於小腸細胞的刷狀緣,選擇性地抑制膽道和食物中膽固醇的吸收,但並不影響脂溶性維生素、甘油三酯等的吸收:由於小腸對膽固醇吸收的減少,使排洩增加。據研究,每天服用10毫克依折麥布,可以抑制約54%的膽固醇吸收,使低密度脂蛋白降低18%左右。
依折麥布與他汀類聯合使用,為降低膽固醇提供了新的、強有力的途徑,患者耐受性好,不良作用少。數千例患者的臨床試驗顯示,單用他汀類。劑量增加一倍,僅能額外降低低密度脂蛋白6%;而在使用他汀類基礎上加用依折麥布10毫克,則可降低低密度脂蛋白達25%左右,與他汀類增加3倍劑量的效果相當。目前國外己有依折麥布和辛伐他汀組成的復方制劑問世。
他汀類聯合緩釋煙酸
為提高高密度脂蛋白水平,人們曾寄希望於調整生活方式+他汀類。歐洲11個國家8545例患者按上述方案接受了為期3月的臨床試驗。結果顯示,仍有40%的女性和33%的男性高密度脂蛋白降低,其中1/4的患者表現為低高密度脂蛋白和高甘油三酯,具有致動脈硬化特征。
煙酸是一種能有效升高高密度脂蛋白的藥物,由於易引起皮膚潮紅,其應用受限。緩釋煙酸的問世解決了這一難題,潮紅發生率僅為煙酸的1/4。通常用量為1克/日,可升高高密度脂蛋白約15%-20%;最大用量為2克/日,可升高高密度脂蛋白26%。臨床觀察,他汀類加緩釋煙酸(甲組),與單用他汀類(乙組)對冠心病患者的療效對比,治療12個月後,甲組高密度脂蛋白升高21%,甘油三酯降低13%,頸動脈內膜中層厚度進展減少68%;而乙組高密度脂蛋白無變化,甘油三酯降低5%,頸動脈內膜中層厚度呈現顯著進展。目前,新的更大規模的試驗正在啟動,據專家預測,這一藥物聯合將有可能使心腦血管事件的發生危險降低50%以上。
但是,不論使用何種療法,血脂異常者都必須注意健康的生活方式和飲食調節。美國心髒學會公布的建議內容包括:經常的體育活動,減肥,維持正常的體重、血壓和血糖;戒煙限酒,食用低熱量、低糖、低鹽的新鮮蔬菜、水果;奶類用脫脂奶或低脂奶,限制動物油、膽固醇、蛋類的攝入;適當食用瘦肉和豆類,禽類應去皮;每周應攝入魚類,特別是富含W-3多不飽和脂肪酸的海魚,烹魚前除去魚皮、魚表面的脂肪;糧食粗細搭配,粗糧不少於一半,每天食鹽少於6克。
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