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急性心梗能通過蛋白預測?

  急性心梗(AMI)總是讓人措手不及,時間就是心肌,早一分鐘獲得診治就多了一分活下來和活得更好的希望。但現狀是,我們常常只能等病人心梗了才能在緊迫中救治,而不是提早預測誰可能快要心梗了,以從容提前干預。我們熟悉的預測工具,有危險因素評分,簡便但不准確,或者冠脈造影和冠脈CTA,但這不能常規去做,且爭議更多。2010年末套用賀歲電影把題目翻譯成《讓冠脈CT飛》的文章在圈內的熱度不輸《讓子彈飛》。所以得另辟蹊徑。

急性心梗能通過蛋白預測?

  十多年前,科研人員就發現急性心梗後循環血液中的內皮細胞濃度會明顯上升。內皮細胞濃度上升也見於不穩定心絞痛的患者,即使他們沒有心電圖的ST段抬高和肌鈣蛋白的上升。

  此現象啟發了美國加州的EvanMuse博士,其采用免疫磁分離(immunomagneticseparation)技術富集了兩組對象的循環血液中的內皮細胞。一組為23名18-80歲的急性ST段抬高型心肌梗死並行冠脈造影的患者,對照組為22名18-35歲沒有慢性疾病的健康成年人。然後使用其構建的微陣列芯片(microarray)來監測兩組內皮細胞的基因表達差異。

  急性心梗患者的內皮細胞上調表達了血小板激活、血栓形成和炎症的相關蛋白質,這點是預期中的結果。研究者希望探究的是是否可構建一個芯片來監測特定的基因表達以預測急性心梗。他們發現與對照組對比,在心梗病人中,11個基因的表達明顯上調或下調。通過分析其檢測敏感性和特異性ROC(受試者操作特征、receiveroperatingcharacteristic)AUC(曲線下面積、areaunderthecurve),可知他們構建的芯片辨識性能優異。

  此11個基因大部分已被闡明跟炎症信號通路和囊泡運輸有關,如內皮素1(endothelin-1)。鑒於此結果的意義重大,為了審慎起見,研究者又重新納入25例健康志願者和23例急性心梗的患者。檢測此11個基因的表達的芯片,分析ROC曲線,AUC可高達0.99,說明其敏感性和特異性皆優異,這是非常激動人心的結果。

  當把受檢標本從富集的內皮細胞改為全血後,以實時定量PCR為檢測手段,檢測其中選取的7個基因的表達,仍可得出AUC0.998的優異結果。

  此7個基因的檢測組合在用於一組穩定的冠心病人的檢測時,其敏感性和特異性稍有下降。此組患者2/3已行PCI或CABG,其中1/4合並房顫。此檢測中,AUC為0.85,雖不優異,但仍相當不錯。

  因為蛋白質表達的異常總是先於臨床不良事件的發生,對於存在遺傳差異導致的基因表達異常的人群,可能可以通過檢測來預測心梗的風險,以上優良結果表明,這種方法很有潛力進行進一步的臨床驗證。

(實習編輯:徐建霞)

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