家族性HPS為常染色體隱性遺傳病，常問不到家族史，更增加了診斷的難度。一般認為，在2歲前發病者多提示為家族性HPS，而8歲後發病者，則多考慮為繼發性HPS。
診斷診斷標准：
①發熱超過1周，高峰≥38.5℃；
巨噬細胞
②肝脾腫大伴全血細胞減少（累及≥2個細胞系，骨髓無增生減低或增生異常）；
③肝功能異常（血LDH≥正常均值+3SD，一般≥1000U/L）及凝血功能障礙（血纖維蛋白原≤1.5g/L），伴高鐵蛋白血症（≥正常均值+3SD，一般≥1000ng/ml）；
④噬血組織細胞占骨髓塗片有核細胞≥3%，或和累及骨髓、淋巴結、肝、脾及中樞神經系統的組織學表現。
鑒別診斷鑒別診斷最容易混淆的是家族性HPS與繼發性HPS，特別是與病毒相關性HPS的鑒別，因為病毒感染不但與病毒相關性HPS有關，在家族性HPS患者，也常有病毒感染，而且家族性HPS也常由病毒感染而誘發。家族性HPS為常染色體隱性遺傳病，常問不到家族史，更增加了診斷的難度。一般認為，在2歲前發病者多提示為家族性HPS，而8歲後發病者，則多考慮為繼發性HPS。在2~8歲之間發病者，則要根據臨床表現來判斷，如果還難肯定，則應按家族性HPS處理。其次要與惡性組織細胞病（惡組）相鑒別，二者在骨髓片上很難鑒別，但HPS要比惡組常見得多。但如臨床上呈暴發經過、嚴重肝功能損害、骨髓中組織細胞惡性程度高，特別是肝、脾或其他器官發現異常組織細胞浸潤，則先考慮為惡組為宜；否則應診斷為HPS。
並發症
出血、感染、多髒器功能衰竭和DIC。
