單純性二尖瓣關閉不全則較為少見，在風濕性二尖瓣病變中僅占5%左右。成年人二尖瓣關閉不全的病因，除風濕性瓣膜病外，尚有冠狀”動脈粥樣硬化”引致乳頭肌梗塞斷裂；主動脈瓣狹窄或關閉不全引致左心室擴大的基礎上發生二尖瓣關閉不全；二尖瓣瓣葉粘液樣變性增厚、瓣葉伸長呈現脫垂，產生關閉不全，在二尖瓣病變的基礎上並發細菌性心內膜炎引致二尖瓣關閉不全；”胸部創傷”引致二尖瓣關閉不全非常少見。
病因
風濕性二尖瓣狹窄並有關閉不全的病例，由於風濕熱引致二尖瓣瓣膜長期反復炎變，二尖瓣瓣膜纖維化、增厚、僵硬，交界融合，造成瓣口狹窄，同時瓣葉因纖維化攣縮變形，瓣口游離緣因纖維化增厚或鈣質沉積，捲曲不平整，致使前後瓣葉不能在心室收縮時對攏閉合，腱索乳頭肌也因纖維化、短縮，將瓣葉向心室腔牽拉，以致瓣葉活動度受到限制，阻礙瓣膜的啟閉功能，使二尖瓣既有瓣口狹窄，又有關閉不全。
風濕性二尖瓣關閉不全單純二尖瓣關閉不全病例，瓣膜雖有一定程度的纖維化、增厚，但瓣葉交界無融合，血流通過二尖瓣瓣口並無障礙，主要病變是二尖瓣瓣環擴大，造成瓣環擴大的原因是急性風濕性”心肌炎”引致左心室擴大，二尖瓣瓣環隨左心室擴大而增厚，後瓣葉基部瓣環增大更為明顯，致使瓣葉面積相對不足，收縮期瓣口不能閉合。如風濕熱急性期時治療得當，心肌炎愈好，左心室及瓣環縮小，並恢復正常，則關閉不全可以消失。如果在心肌炎階段未經內科治療或治療無效，則左心室和瓣環持續增大。歷時數年後，由於二尖瓣關閉不全引起左心室和瓣環進一步擴大，關閉不全的程度也加重。心髒收縮時二尖瓣瓣葉不能對攏，腱索承受的張力增大，可能斷裂。瓣葉受左心室收縮期血流撞擊引起的”創傷”可呈現纖維粘液樣退行”性病”變。
