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還女性高血壓患者一個平穩的血壓

   高血壓對男性和女性來說都是一種最重要的心血管危險因素。其發病機制在男性和女性中有許多是共同的,盡管高血壓的發病機制還有許多未明了之處。女性因為其生理的特殊性,女性高血壓患者某些方面存在著和男性高血壓患者不同的特點。女性的血壓受年齡、月經周期、生育及藥物等多方面影響,比男性高血壓更復雜,且治療更須謹慎。經流行病學調查24小時動態血壓的檢測發現:在女性絕經前,男性比同年齡的女性血壓高,而這種差異在女性絕經後消失,甚至女性血壓超過男性,同時心血管疾病的發病也明顯增加。關於這種現象的機制,目前被廣泛承認的是絕經前後體內激素變化所致,除此之外,有人認為與動脈樹、絕經前後女性鹽敏感性變化等有關。本文將對婦女與高血壓相關的生理和病理生理特點以及婦女高血壓特點和治療問題加以綜述。

    1、月經周期     研究表明,初潮年齡越早,高血壓的危險因素越大。肥胖者一般初潮較早,所以肥胖者易患高血壓病。月經周期包括濾泡期、排卵期和黃體期,其間雌激素水平是不斷波動的。在月經不同周期中,由於應激因素刺激,雌激素能通過減少兒茶酚胺的分泌來影響交感神經系統的興奮性,降低血壓,並能通過降低血管緊張性和血管阻力來防止婦女心血管病的發生,因此濾泡期舒張壓較黃體期明顯升高。     2、避孕藥     服用口服降壓藥的婦女其收縮壓和舒張壓比使用其他避孕方法和未服用過口服避孕藥的婦女服高,且口服避孕藥可以減弱降壓藥的降壓療效,所以服用口服降壓藥的女性,血壓也不易控制,常呈現中到重度高血壓,甚至頑固性高血壓。     流行病學調查發現使用口服避孕藥與高血壓血壓控制不良有很大關系,因此服用口服降壓藥時女性高血壓患者的獨立危險因素,且不依賴年齡、體重以及降壓藥等因素。停服避孕藥後,血壓在短期內即降至正常,而且不再上升。值得一提的是:口服避孕藥不僅可使極少數血壓正常的女性血壓升高,同時也可使原有高血壓的女性病情加重,還可使有高血壓家族史及過去有妊高症者發生高血壓。如發生上述情況,應改用其它避孕措施。     3、妊娠期高血壓綜合征     妊娠高血壓綜合征(PIH)定義為妊娠20周後,孕婦發生高血壓,蛋白尿及水腫稱為妊娠高血壓綜合征。其中高血壓指血壓升高達≥140/90mmHg,或血壓較孕前或孕早期血壓升高≥25/15mmHg。因為許多正常妊娠者也表現為水腫,故水腫也可不列其定義中。如果只是血壓升高,而無蛋白尿出現,稱為妊娠高血壓,多指妊娠結束後血壓可以很快恢復的這部分患者。     妊娠期高血壓綜合征是妊娠期特有的疾病,嚴重影響母嬰健康,是孕產婦和圍生兒死亡率的主要原因。流行病學調查發現,初產婦、孕婦年齡<18歲或>40歲、多胎妊娠,妊娠期高血壓病史及家族病史、慢性高血壓、慢性腎炎、抗磷脂綜合征、糖尿病、血管緊張素基因T235陽性、營養不良,低社會經濟狀況,都增加發生妊娠期高血壓疾病的風險。其病因至今尚未闡明,有關其病因學始終是產科學的研究熱點。近年來,隨著分子生物學、遺傳學及分子免疫學的進展,國內外學者從更深層次的理論研究角度提出了各種學說,這些理論學說對PIH病因研究及認識此病的病理生理過程具有重要意義。主要的學說有:①免疫學說;②遺傳學說;③內皮細胞激活和損傷學說;④胎盤或滋養細胞缺血學說;⑤氧化應激學說;⑥瘦素與PIH。 還女性高血壓患者一個平穩的血壓   綜上所述,根據最新研究,可以從遺傳及免疫角度對其病因和發病機制加以一元化解說,即由於多基因遺傳導致母體對胎兒滋養葉抗原的低識別,造成防護性免疫反應減弱和排斥反應增強,使滋養葉細胞功能受損、浸潤能力下降和胎盤淺著床,進而引起胎盤缺血缺氧以及局部細胞免疫反應增強,使胎盤局部出現氧化應激,表現為脂質過氧化和釋放氧自由基,同時釋放大量炎症因子,激活中性粒細胞,直接或間接導致血管內皮損傷,最終引發PIH。     關於妊娠期高血壓疾病的降壓治療,並不能預防子痫前期發生和改善胎兒娩出,因為子痫前期的發生並不是血壓升高造成的,且會因血壓降低導致頭部和子宮供血不足,但是當血壓過高時,降壓治療還是很必要的。     慢性高血壓的降壓治療如果已經在妊娠前就是用降壓藥物可以繼續使用,不過要注意藥物的不良反應。妊娠高血壓,如果血壓不是很高,如高血壓1、2級,患者也沒有高血壓帶來的靶器官損傷情況,可以不必積極降壓,因為沒有證據表明,降壓藥可以改善新生兒預後。     4、更年期及絕經期     更年期的到來是女性激素變化的又一標志。圍絕經期雌、孕激素水平開始降低。雌激素對血管緊張素轉換酶(ACE)的產生有抑制作用。這可能與閉經後血壓上升關系最為密切。其中雌激素對血壓的影響作用有如下幾方面:①擴血管作用。通過內皮細胞途經,可以促進一氧化氮、前列環素釋放,抑制內皮素的生成舒張血管;平滑肌細胞途經,抑制Ca的細胞內流入,松弛平滑肌細胞。②腎素-血管緊張素系統,女性激素有抑制血管緊張素轉化酶和血管緊張素受體的表達,降低血壓。③抑制肥胖(特別是內髒脂肪堆積)作用。④降低機體食鹽敏感性。⑤調節植物神經活動。     顯然雌激素水平降低後其對腎素-血管緊張素系統(RAS)系統的抑制作用減弱,導致不同程度的血管收縮和RAS系統的活性增高,以上兩方面均會導致血壓升高。肥胖可以說是閉經後血壓上升的原因之一。中老年後男女肥胖的發生率均增加。肥胖也能促進女性更年期的到來。閉經後數年間,全身及腹部的脂肪均明顯增加,而肌肉組織則明顯減少。進而,應用CT對腹部的分析中顯示,內髒脂肪隨著閉經其增加尤著。此外,閉經後女性的腹部內髒脂肪量,與胰島素抵抗性(與血壓關系中重要的指標)之間存在獨立的正相關關系。另外體內E2水平嚴重降低,加重胰島素抵抗,促進血管收縮、血壓升高。體量每增加1kg危險因素即增加5%(P<0.001)。體量增加4~6kg患高血壓的危險性增加1.25倍,體量增加超過7kg患高血壓的機會增加1.65倍。絕經後女性肥胖有諸多因素。瘦素(Leptin)是1994年美國學者首先發現的由肥胖基因(ob)編碼的一種多肽激素,人類肥胖繼發於中樞對於瘦素的抵抗。性別是影響瘦素的主要因素,女性顯著高於男性,是男性的2~3倍。瘦素影響交感神經、代謝、心血管系統的功能。在生理學中,瘦素增加能量代謝,增加NO生成,影響NO依賴/非依賴性的血管舒張以及交感活性。     盡管雌激素通過許多環節影響血壓,但有研究表明,在大多情況下,激素替代治療並不能降低絕經後高血壓女性的血壓,這提示絕經後女性激素的降低並不能完全解釋高血壓女性絕經後的血壓上升,相對的,絕經後女性雄激素降解減少,也起到一定作用。雄激素通過RAS使血壓上升,RAS促進氧化應激的發生,使產生血管收縮物質,並減少NO。     另外,近兩年來,有學者發現,絕經前後的血壓變化可能與體內女性激素變化帶來的絕經前後女性鹽敏感性變化有關。年輕的未使用口服避孕藥的女性,對鹽不敏感,而絕經後女性,鹽敏感性明顯增加。腎髒血液動力學調解,與女性激素明顯相關。同時鈉的排洩也與女性激素有關。這一機制也可以解釋為什麼老年女性患者利尿劑效果較好。     Smulyan等研究結果發現,男性與女性比較在一生中肱動脈收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓均高於女性,但是隨著年齡增長脈壓(PP)、脈搏傳導速度(PWV)等會出現一些差異和變化。40歲以前,PP男性高於女性,55歲以後,女性高於男性。上述變化除了有內分泌的原因的參與外,還與女性身材和動脈樹有關,這些因素影響血流動力學。如心率快,每搏量小,使女性SBP、DBP均低於男性。血液從左室泵出後,血液形成的波動以一定的速度沿動脈向周圍血管傳播,當遇到血管分叉的相對狹小處或小動脈時動脈波返回心髒,此時心髒左室處於收縮末期或舒張早期。女性身長較男性矮小,其動脈樹相對短小,動脈波返回的速度變快,落在前傳的壓力波的收縮期,擴大了峰值收縮壓,未落入舒張期使舒張壓相對低於男性,故老年女性高血壓患者的PP要高於男性,而老年女性高血壓患者更易表現為收縮期高血壓。因為流行病學和循證醫學都證實,PP增加可以加重動脈硬化進程,增加心血管事件,從另一角度,可能是閉經後幾年女性心血管事件明顯增加的又一機制。     5、婦女高血壓的治療     迄今為止有關降壓治療的大規模試驗都是以男性患者為主體。總體上不管男性還是女性高血壓患者,都能從降壓治療中獲益,有些研究證實降壓治療對女性高血壓患者在預防卒中方面獲益高於男性,而在預防冠心病方面男性高於女性。比較不同降壓藥在降壓和預防心血管事件方面的差異方面的研究不多,已有的研究證實可能對於某類的降壓藥,兩性患者間確實存在性別差異。因為男性和女性高血壓,在發病機制方面確有差異,今後此方面還需要循證醫學進一步證實。     5.1非藥物治療     改變生活方式對於女性高血壓患者的獲益劣於男性。女性患者控制體質量較男性患者困難,但是減鹽獲得的降壓效果高於男性。     5.2藥物治療     目前報道的兩性之間降壓藥物的降壓效果差異可能是不同種類的降壓藥物造成的。例如β受體阻止劑,臨床上使用相同劑量的藥物,女性心率與血壓下降效果更好。同是β受體阻止劑,也有完全相反的結果。ACEI可能在女性高血壓患者降壓效果不如鈣離子通道阻止劑和利尿劑,原因可能是因為與男性患者比較,RAS活性稍弱。利尿劑可能對女性患者更有效,但是,對年齡較大的患者,易出現體循環量不足。而一些不良反應如利尿劑所致的離子紊亂,ACEI所致的干咳等更易發生在女性。在藥物治療效果較差時,育齡期婦女要注意是否同時使用口服避孕藥。甲基多巴(Methyldopa)、肼苯達嗪(Hydralazine)等藥物在妊娠高血壓患者應用較安全,鈣離子通道拮抗劑也可以用於妊娠高血壓,但也有人認為在妊娠末期最好不要使用,會影響分娩。     5.3孕期不宜使用的降壓藥     ①ACE-I:可能引起胎兒生長遲緩,羊水過少,或新生兒腎衰,亦可能引起胎兒畸形。     ②血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AT1受體拮抗劑):不良反應同上。     ③利尿劑:有爭議的藥物。可以與其他藥物合用增加療效。但是也有人認為利尿劑可進一步減少血容量,使胎兒缺氧加重。先兆子痫婦女血容量減少,除非存在少尿情況,否則不宜使用利尿劑。     總之,女性高血壓有其特殊性,目前有關女性高血壓問題的研究,特別是臨床治療的證據方面還很不充分。應將女性高血壓作為高血壓診治中的一組特殊人群對待。
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