為使硝酸甘油達到最佳療效，應將藥片咬碎置於舌下或頰部，待唾液將其溶解，局部吸收後發揮作用。如果病人正在服用能使唾液分泌減少的藥物(如阿托品、普魯本辛、654-2、安定、奮乃靜、異丙嗪、丙咪嗪、咳必清)時，為增加唾液分泌，可同時給予口香糖或話梅等，以保證藥物在口腔中充分溶解。
另外，硝酸甘油片放舌下含化時采取坐位對緩解病情有利，因為站立位容易發生暈厥，平臥位又可增加靜脈的回心血流量，延長心絞痛的時間。
在另一種情況下藥片也會失靈，不過問題不是出在藥片，而是出在服藥者自身。這是因為患者持續用藥2～3周後，人體對此藥產生了耐受性，若不及時加大劑量，則起不到應有的治療作用。但用藥過量又易產生心悸、持續性博動性頭痛、眩暈、臉潮紅等不良反應，因此，掌握適當的劑量很重要，應控制在引起輕度心動過速及頭部發脹感為宜。這種藥物的耐受性，在停藥1～2周後可自行消失。所以對硝酸甘油應采用間斷服藥的方法效果較好。
