首次發現葡萄柚汁與藥物發生相互作用是在1990年，有人發現高血壓患者同時服用非洛地平（緩釋片稱波依定，piendil）5mg和一杯葡萄柚汁（約200ml）後，非洛地平的生物利用度（即藥物進入血液循環的相對吸收程度與速度）增加了164％～469％，平均284％，也就是說，血中藥物濃度幾乎增加了兩倍，使患者血壓顯著下降，心率明顯加快。患者改服橙汁，就沒有這種相互作用。
另一試驗也證實了這點，健康志願受試者事先飲用葡萄柚汁4次，每次約200ml，再同時飲一杯飲料和口服波依定10mg，結果使受試者的最高血漿藥物濃度（峰值濃度）增加32％～99％，心率增加，血壓明顯下降，並有頭痛反應。以後相繼發現，葡萄柚對其他地平類藥物也有這種相互作用，例如，葡萄柚汁使硝苯地平（心痛定）10mg的生物利用度平均增加134％；使尼索地平生物利用度平均增加198％，峰值血濃度增加約4倍；使普拉地平（prani－dipine）2mg的生物利用度增加73.2％，峰值血濃度增加53％；使氨氯地平（緩釋片稱絡活喜）5mg的峰值血濃度增加115％，生物利用度增加116％。
值得注意的是，葡萄柚汁還影響到高血壓患者常用的一些其他藥物，如鎮靜催眠藥地西泮（安定），可使其生物利用度增加3.2倍，峰值血濃度增加1.5倍。此外對維拉帕米、咪達唑侖、三唑侖也有相似影響。
為什麼會發生這種相互作用呢？主要是葡萄柚汁中含有的黃酮類柚苷和二羟佛手苷亭，能選擇性抑制腸壁組織中的藥物代謝酶，使上述地平類藥物等的首過效應（指藥物在進入全身血循環前，先被肝髒代謝一部分，使藥效顯著降低的作用）被抑制，從而使生物利用度和峰值血濃度顯著增加，給患者帶來了極為危險的不良反應。
值得注意的是，葡萄柚汁所含兩種成分的半衰期（藥物在體內消失一半所需時間）長達12小時，其影響藥物代謝酶的作用可持續24小時，即使在服地平類藥物前幾小時飲用葡萄柚汁，也不可避免地會發生相互作用。
為了避免這種相互作用，高血壓患者不宜飲用葡萄柚汁，應改用其他飲料。如果必須飲用時，至少要與服用地平類藥物間隔12小時以上，或者在醫師指導下適當減少地平類藥物劑量。當然，高血壓患者還是改用其他飲料最為安全。
