1材料和方法
1.1受試物大蒜制劑,淡黃色粘稠液體。人體推薦劑量為每日1.8g/60kgBW。本實驗設低、中、高三個劑量組,分別為0.15、0.3、0.9g/kgBW,相當於人體劑量的5倍、10倍、30倍。另設高血壓模型對照組和正常對照組。 1.2動物Wistar大白鼠,雄性,150~200g,由上海醫科大學實驗動物部提供。 1.3器材RBP-Ⅰ型大鼠尾壓心率測定儀,由北京中日友好臨床醫學研究所生產。U形銀夾,內徑0.2mm。 1.4方法腎動脈狹窄型高血壓模型室溫保持25℃左右,開啟大鼠尾壓心率測定儀電源,約30min後,大鼠固定器和預熱箱內溫度達到38℃的測試要求。將正常大鼠若干,逐個放入尾壓心率測定儀的恆溫箱內,預熱10~15min,依次取出並裝入合適的固定網套內,測出清醒大鼠正常血壓值,然後隨機分為正常對照組(假手術組)和高血壓造模組(手術組)。腹腔注射3%戊巴比妥鈉,仰臥位固定,剪去腹部手術野毛,皮膚消毒後於劍突下1.5cm沿腹正中線切開皮膚及肌層,右食指伸入腹腔摸著左側腎髒,左食指從腹部外側配合將腎髒輕輕擠出,用浸有生理鹽水的棉花包住,固定於腹外。分離腎蒂筋膜,沿腎靜脈下方分離腎動脈。高血壓手術組用內徑0.2mm的U形銀夾套在腎動脈上使其狹窄,右腎保持不動。假手術組同樣操作,但不套銀夾。術後縫合肌肉與皮膚創口,並作消毒護理。4周後測2組大鼠血壓,選出第二組中血壓升高大於4kPa的大鼠,再分成4組:腎性高血壓模型對照組和低、中、高劑量試樣組,每組8只。試樣組采用灌胃方式,分別給予不同劑量試樣28d,正常對照組以蒸餾水灌胃。實驗末測5組大鼠的體重、血壓和心率。 2結果 手術4周後,(2)(3)(4)(5)套U形銀夾組的血壓顯著高於正常對照組(假手術組),說明腎動脈狹窄型高血壓模型已成功建立。服用受試物28d後,三劑量組血壓都有所下降,與高血壓模型對照組相比,中、高劑量組有顯著性差異,說明受試物有明顯的降低高血壓的作用(見表1),也提示方法靈敏可靠。 表1受試物對腎性高血壓大鼠血壓的影響 組別動物數只實驗前血壓實驗後血壓 (1)正常對照814.4±1.414.8±1.3 (2)模型對照822.7±1.4①23.3±1.3 (3)低劑量823.2±1.8①22.6±2.0 (4)中劑量822.9±1.4①20.8±1.3② (5)高劑量823.4±1.4①20.5±2.4② 注:①與正常對照組相比P<0.05②與模型對照組相比P<0.05 各組大鼠在模型建立後,生長情況良好,體重增長(見表2)和心率(見表3)均無顯著性差異,表明此方法穩定,降血壓的同時不影響大鼠的其它生理指標。