1材料和方法
1.1受試物大蒜制劑，淡黃色粘稠液體。人體推薦劑量為每日1.8g/60kgBW。本實驗設低、中、高三個劑量組，分別為0.15、0.3、0.9g/kgBW，相當於人體劑量的5倍、10倍、30倍。另設高血壓模型對照組和正常對照組。 1.2動物Wistar大白鼠，雄性，150～200g，由上海醫科大學實驗動物部提供。 1.3器材RBP-Ⅰ型大鼠尾壓心率測定儀，由北京中日友好臨床醫學研究所生產。U形銀夾，內徑0.2mm。 1.4方法腎動脈狹窄型高血壓模型室溫保持25℃左右，開啟大鼠尾壓心率測定儀電源，約30min後，大鼠固定器和預熱箱內溫度達到38℃的測試要求。將正常大鼠若干，逐個放入尾壓心率測定儀的恆溫箱內，預熱10～15min，依次取出並裝入合適的固定網套內，測出清醒大鼠正常血壓值，然後隨機分為正常對照組(假手術組)和高血壓造模組(手術組)。腹腔注射3%戊巴比妥鈉，仰臥位固定，剪去腹部手術野毛，皮膚消毒後於劍突下1.5cm沿腹正中線切開皮膚及肌層，右食指伸入腹腔摸著左側腎髒，左食指從腹部外側配合將腎髒輕輕擠出，用浸有生理鹽水的棉花包住，固定於腹外。分離腎蒂筋膜，沿腎靜脈下方分離腎動脈。高血壓手術組用內徑0.2mm的U形銀夾套在腎動脈上使其狹窄，右腎保持不動。假手術組同樣操作，但不套銀夾。術後縫合肌肉與皮膚創口，並作消毒護理。4周後測2組大鼠血壓，選出第二組中血壓升高大於4kPa的大鼠，再分成4組：腎性高血壓模型對照組和低、中、高劑量試樣組，每組8只。試樣組采用灌胃方式，分別給予不同劑量試樣28d，正常對照組以蒸餾水灌胃。實驗末測5組大鼠的體重、血壓和心率。 2結果 手術4周後，(2)(3)(4)(5)套U形銀夾組的血壓顯著高於正常對照組(假手術組)，說明腎動脈狹窄型高血壓模型已成功建立。服用受試物28d後，三劑量組血壓都有所下降，與高血壓模型對照組相比，中、高劑量組有顯著性差異，說明受試物有明顯的降低高血壓的作用(見表1)，也提示方法靈敏可靠。 表1受試物對腎性高血壓大鼠血壓的影響 組別動物數只實驗前血壓實驗後血壓 (1)正常對照814.4±1.414.8±1.3 (2)模型對照822.7±1.4①23.3±1.3 (3)低劑量823.2±1.8①22.6±2.0 (4)中劑量822.9±1.4①20.8±1.3② (5)高劑量823.4±1.4①20.5±2.4② 注:①與正常對照組相比P<0.05②與模型對照組相比P<0.05 各組大鼠在模型建立後，生長情況良好，體重增長(見表2)和心率(見表3)均無顯著性差異，表明此方法穩定，降血壓的同時不影響大鼠的其它生理指標。
表2受試物對腎性高血壓大鼠體重的影響
組別動物數只體重增重
實驗前實驗後
正常對照8232.0±14.5280.0±15.647.8±5.3
模型對照8232.5±21.0278.8±36.646.3±21.5
低劑量8227.5±16.3268.3±15.240.8±5.9
中劑量8255.0±39.7297.5±41.842.5±11.4
高劑量8252.0±36.0299.3±52.047.3±25.1
表3受試物對腎性高血壓大鼠心率的影響
組別動物數只心率min-1
正常對照8364±32
模型對照8375±43
低劑量8385±53
中劑量8362±55
高劑量8359±57
3討論
在降壓藥物研究中，高血壓動物模型的建立有多種方法，比如鹽性高血壓、自發性高血壓(SHR)、神經內分泌型高血壓、腎動脈狹窄型高血壓、腎外包扎型高血壓等等。〔2〕而對於保健食品，用何種模型較為合適尚在探索中。我們經過反復試驗，並與鹽性高血壓模型比較，認為腎動脈狹窄型方法有如下特點：(1)造模原理與臨床繼發性高血壓病人的發病機理相似，即狹窄腎動脈可造成腎髒缺血，導致腎髒內腎素形成，進而增高血中血管緊張素的含量，使血壓升高〔2〕(2)手術成功率高，二腎一夾型成功率為95%。(3)實驗成本比SHR大鼠低，適合於保健食品試樣多、動物用量大的特點。(4)鹽性模型血壓升高不顯著，成功率較低，且停服鹽水後，血壓不穩定，而腎性模型手術後大鼠血壓逐漸升高，到4周後，形成穩定的高血壓，且維持時間長，更利於保健食品長期服用的特點。
