難治性高血壓是臨床較常見的一種類型，目前，難治性高血壓的最新定義是，除外近期確診的高血壓、未接受治療的高血壓，≥4個降壓藥（不論是否使用利尿劑），有效劑量、足時（4-8周）後，血壓仍＞140/90mmHg（伴糖尿病、腎病患者＞130/80mmHg）。
因此，難治性高血壓可以是收縮壓不達標（最多）、舒張壓不達標或收縮壓/舒張壓均不達標。
臨床醫生在診斷難治性高血壓時，需要與另外2個概念加以區分：①沒有控制的高血壓，包括真正的難治性高血壓，也包括那些依從性差，降壓藥量、種類不足，血壓未達標的患者；②難以治療的高血壓，需要2個以上的降壓藥才能將血壓降至＜160/100mmHg。
同時，還要排假性難治性高血壓：
假性難治性高血壓可由血壓測量技術（袖帶太窄，量出的血壓偏高）、降壓藥依從性不好（種類、劑量、服藥時間不夠）、白大衣高血壓，以及生活因素和藥物因素所導致。
生活因素包括肥胖、高鹽攝入和飲酒。雖然飲酒後4-6小時，血壓可有所降低，但之後將升高，收縮壓可達180mmHg。成人每周飲30個酒（每個酒的定義為10-14克酒精，比重0.8，50度），高血壓風險將升高12%-14%。而調查顯示，戒酒後，24小時監測收縮壓可下降7.2mmHg，舒張壓降低6.6mmHg，高血壓患病率從42%降到12%。
藥物因素在老年、糖尿病和慢性腎病中將更危險，影響降壓效果的藥物包括鎮痛藥、擬交感胺、口服避孕藥、激素類、中藥（麻黃、甘草）和紅細胞生成激素等。
對於難治性高血壓的治療，前瞻性研究顯示，螺內酯治療頑固性高血壓有效、有益。在常規治療基礎上（≥3個降壓藥，包括一個利尿劑，合適劑量）螺內酯能進一步降低血壓22/10mmHg。
