(一)發病原因
混合型慢性高原病多發生於久居於高原的平原移居者及少數世居者，一般男性的發病率高於女性，兒童很少見，此外，吸煙，肥胖低通氣綜合征，睡眠呼吸紊亂等亦是造成高原人低氧血症發生的重要誘發因素。 (二)發病機制 混合型慢性高原病以紅細胞增生過多，肺動脈高壓和嚴重低氧血症為特征，而呼吸驅動減弱引起的肺泡低通氣是發生本病的基本因素。 與同海拔高度的正常人相比，本病的紅細胞數，紅細胞壓積及血紅蛋白濃度顯著增高，而且出現各種臨床症狀，Winslow對8例嚴重紅細胞增多病人進行了放血治療，經5周治療後血細胞比容從75%降到45%，肺動脈壓下降，心輸出量增加，並且運動能力明顯提高，但臨床症狀的改善有很大的個體差異，由於紅細胞增生過度使血液黏度增加，血流緩慢甚至小血管內微血栓形成，致氧運輸能力減弱，同時，因病人的紅細胞2，3-DPG濃度異常增高，使血紅蛋白氧解離曲線顯著右移，血液在肺部攝氧能力減弱，動脈血氧飽和度進一步下降，造成紅細胞增生的原因可能與通氣驅動減弱引起的肺泡低通氣有關。
顯著肺動脈高壓是本病的另一特點，Hultgren在秘魯(4540m)檢查了3例慢性高原病即混合型慢性高原病的血流動力學的變化，平均肺動脈壓50mmHg，右心房壓9mmHg，血細胞比容72%，肺功能正常，當病人吸入100%氧時，肺動脈平均壓下降到30mmHg，但仍高於同海拔高度正常人水平，高原缺氧是發生肺動脈高壓的根本原因，長期持久的肺動脈高壓使右心負荷加重，右心肥厚以及衰竭;同時，低氧性肺血管收縮以及肺動脈高壓，可使肺小動脈發生形態學改變，血管中層平滑肌增殖，從而管腔狹窄，肺循環阻力增大，缺氧引起的肺動脈高壓以及肺血管形態學改變的機制很復雜，它包括神經體液，化學介質，離子通道等因素參與(詳見高心病節)。
通氣/血流(V/Q)比值失常及肺內分流：慢性高原病病人A-aDO2明顯大於正常人，這可能與V/Q比值失調有關，在正常情況下肺泡通氣和肺血流分布必須均勻協調，即V/Q比值為0.8，混合型慢性高原病，因低氧性肌性肺小動脈不規則收縮，使血流不均勻灌注，以及肺血管壁增厚，管腔狹窄甚至完全閉塞，和(或)血液黏度增高，血管內血栓形成等，均可導致肺毛細血管的總面積大為減少，生理無效腔量增加，在這種情況下，肺泡通氣量正常而肺血流量減少，使二者比值增大，病變區的氣體未能充分進行交換，出現低氧血症，另外，有個別病人即使吸入高濃度的氧則不能改善低氧血症，這可能由於顯著肺動脈高壓引起的肺內動.靜脈分流所致。
