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再生障礙性貧血發病的八個原因分析

   再生障礙性貧血的發病原因

    1.苯在工業生產和日常生活中,人們與苯(C6H6)及其衍生物有廣泛的接觸機會。苯具有揮發性,易被吸入人體,在接觸苯的人員中血液學異常者較常見。其中:貧血占48%,巨大紅細胞增多占47%,血小板減少占33%,白細胞減少占15%。在工作環境較差的制鞋工人中,全血細胞減少占2.7%。嚴重苯中毒可致再障,近年來國內報道較多。上述中毒表現可在接觸苯數周至數年後發生,說明個體間苯中毒的易感性差異較大。有關專家建議,苯作業中蒸氣濃度的合理限量應為8h內接觸量低於10ppm。20世紀初已發現苯及其衍生物(如三硝基甲苯、六氯化苯等)對骨髓具有毒性作用,其毒性作用主要由各種分解產物所引起,尤其是P-苯基奎寧可顯著抑制較分化祖細胞RNA及DNA的合成,並導致染色體異常。     2.藥物藥物是最常見的發病因素。藥物性再障有兩種類型:①和劑量有關,系藥物毒性作用,達到一定劑量就會引起骨髓抑制,一般是可逆的,如各種抗腫瘤藥。細胞周期特異性藥物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用於容易分裂的較成熟的多能干細胞,因此發生全血細胞減少時,骨髓仍保留一定量的多能干細胞,停藥後再障可以恢復;白消安和亞硝脲類不僅作用於進入增殖周期的干細胞,並且也作用於非增殖周期的干細胞,因此常導致長期骨髓抑制難以恢復。此外,苯妥英鈉、吩噻嗪、硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起與劑量有關的骨髓抑制。②和劑量關系不大,僅個別患者發生造血障礙,多系藥物的過敏反應,常導致持續性再障。這類藥物種類繁多,常見的有氯(合)霉素、有機砷、阿的平、三甲雙酮、保泰松、金制劑、氨基比林、吡羅昔康(炎痛喜康)、磺胺、甲砜霉素、卡比馬唑(甲亢平)、甲巯咪唑(他巴唑)、氯磺丙脲等。藥物性再障最常見是由氯霉素引起的。據國內調查,半年內有服用氯霉素者發生再障的危險性為對照組的33倍,並且有劑量-反應關系。氯霉素可發生上述二種類型的藥物性再障,氯(合)霉素的化學結構含有一個硝基苯環,其骨髓毒性作用與亞硝基-氯霉素有關,它可抑制骨髓細胞內線粒體DNA聚合酶,導致DNA及蛋白質合成減少,也可抑制血紅素的合成,幼紅細胞漿內可出現空泡及鐵粒幼細胞增多。這種抑制作用是可逆性的,一旦藥物停用,血象即恢復。氯霉素也可引起和劑量關系不大的過敏反應,引起骨髓抑制多發生於服用氯霉素後數周或數月,也可在治療過程中突然發生。其機理可能是通過自身免疫直接抑制造血干細胞或直接損傷干細胞的染色體所致。這類作用往往是不可逆的,即使藥物停用。凡干細胞有遺傳性缺陷者,對氯霉素的敏感性增加。     3.放射線放射線誘發的骨髓衰竭是非隨機的,具有劑量依賴性,並與組織特異的敏感性有關。造血組織對放射線較敏感,致死或亞致死劑量(4.5~10Gy)的全身照射可發生致死性的急性再障,而極少引起慢性再障。在日本原子彈爆炸幸存者中僅幾例發展為遲發的再障。大劑量局部照射也可引起骨髓微環境嚴重損傷,這種照射劑量大大超過了祖細胞的致死劑量。長期接觸小劑量外部照射,如放射科醫師或體內留置鐳或钍的患者可發生慢性再障。有報道指出,在短期接觸放射線後數月至數年可發生再障。放射線主要作用於細胞內的大分子,影響DNA的合成,其生物效應是抑制或延緩細胞增殖。無論全身照射或局部照射均可損傷造血干細胞及微環境而導致骨髓衰竭。     4.免疫因素再障可繼發於胸腺瘤、系統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎等,患者血清中可找到抑制造血干細胞的抗體。部分原因不明的再障可能也存在免疫因素。     5.病毒性肝炎1955年Lorenz報道首例病毒性肝炎相關性再障(HAAA)。一般認為病毒性肝炎患者中HAAA的發生率為0.05%~0.9%,在再障患者中的構成比為3.2%~23.9%,80%的HAAA由丙型肝炎病毒引起,少數為乙型肝炎病毒(HBV)所致。Hagler將HAAA分為兩型:     (1)A型:起病急,病情重,平均年齡20歲,肝炎和再障發病間期平均10周左右,生存期11周左右,HBsAg(-),約占90%。     (2)B型:起病緩,病情輕,多在慢性肝炎基礎上發病,肝炎和再障發病間期平均6.4年,生存期2.9年,HBsAg可(+),約占10%。 再生障礙性貧血發病的八個原因分析   6.陣發性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)PNH和再障關系相當密切,20%~30%FNH可伴有再障,15%再障可發生顯性PNH,兩者都是造血干細胞的疾病。明確地從再障轉為PNH,而再障表現已不明顯;或明確地從PNH轉為再障,而PNH表現已不明顯;或PNH伴再障及再障伴PNH紅細胞,都可稱謂再障-PNH綜合征。     7.遺傳因素Fanconi貧血系常染色體隱性遺傳性疾病,有家族性。貧血多發現在5~10歲,多數病例伴有先天性畸形,特別是骨骼系統,如拇指短小或缺如、多指、桡骨縮短、體格矮小、小頭、眼裂小、斜視、耳聾、腎畸形及心血管畸形等,皮膚色素沉著也很常見。本病HBF常增高,染色體異常發生率高,DNA修復機制有缺陷,因此惡性腫瘤,特別是白血病的發生率顯著增高。10%患兒雙親有近親婚配史。     8.其他因素罕有病例報告,再障在妊娠期發病,分娩或人工流產後緩解,第二次妊娠時再發,但多數學者認為可能是巧合。此外,再障尚可繼發於慢性腎功能衰竭、嚴重的甲狀腺或前(腺)腦垂體功能減退症等。
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