硝酸甘油和硝普鈉,雖然同屬「硝字輩」,卻是「尺有所短,寸有所長」,為什麼這麼說呢?下面我們一起總結對比一下。
作用原理
硝酸甘油和硝普鈉雖然都通過擴血管而起作用,但是二者的擴血管作用亦有所區別。
硝普鈉
屬於硝基血管擴張藥物,所含「亞硝基」在血管平滑肌內代謝產生一氧化氮(NO),直接松弛小動脈和小靜脈的平滑肌。此藥對動靜脈的擴張強度是均衡的,擴張毛細血管減少回心血量,從而減少心髒的前後負荷。
硝酸甘油
屬於硝酸酯類藥物,主要擴張靜脈系統,使回心血量減少,減輕心髒前負荷,對周圍阻力血管和冠脈具有輕度擴張作用,降低心髒後負荷。二者降低心髒前負荷的作用相當,降低後負荷的作用硝普鈉約是硝酸甘油的三倍。由此便產生了二者用於急性心衰時的用藥差異:
硝酸甘油或其它硝酸酯類藥物,可在不減少每搏輸出量和不增加心肌耗氧量的前提下,減輕肺淤血,因此特別適用於急性冠脈綜合征伴有心衰的患者,而硝普鈉則更適用於嚴重心衰、原有後負荷增加以及伴肺淤血或肺水腫的患者。
血管擴張藥物應用過程中均要密切監測血壓(最好使用輸液泵),根據血壓調整合適的維持劑量。二者用於心衰都要以血壓不低為前提,即收縮壓高於110mmHg。
抗心絞痛
心絞痛是因冠狀動脈供血不足引起的心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧綜合征。從其病理生理基礎可見,降低心肌耗氧量、擴張冠狀動脈、改善冠脈供血是緩解心絞痛的主要治療對策。硝酸甘油的藥理特點使得它的應用百年不衰,至今仍是防治心絞痛最常用的藥物。硝普鈉不用於心絞痛的預防或治療。
劑型
硝酸甘油劑型多種多樣,普通片、緩釋片、控釋口頰片、溶液劑、噴霧劑、氣霧劑、貼劑、注射劑,可謂「可含、可噴、可貼、可滴」。硝普鈉則「一枝獨秀」,口服不吸收,僅能用於靜脈滴注給藥。
硝酸甘油口服起效慢且肝髒的首過消除可將大部分藥物滅活,藥效大大降低,因此片劑宜舌下含服給藥。舌下含服時對體位亦有要求,建議患者坐位或倚靠牆蹲下(松開腰帶),以防直立性低血壓而致摔倒。
耐藥性
硝普鈉偶爾產生耐藥性,視為氰化物中毒的先兆,減慢滴速後即可消失。硝酸甘油連續應用2周左右可出現耐受性,也是其使用瓶頸。不同類的硝酸酯之間存在交叉耐受性,停藥1~2周後耐受性可消失。
以下幾個方面有助於避免耐藥的出現:
1.小劑量、間斷使用靜脈滴注,每日需要提供8~12h的無藥期;
2.每日使用12h硝酸甘油透皮貼劑後及時撤除,避免24h連續靜滴或不撤除透皮貼劑;
3.產生耐藥的患者使用巯基供體類藥,β受體阻斷藥、他汀類、ACEI或ARB等藥可能對預防耐藥現象有益,臨床可能的情況下提倡聯合應用。
吸附
事情往往具有兩面性。硝酸甘油的高脂溶性在我們津津樂道其舌下或經皮起效快之余,也發現了其高脂溶性帶來的吸附問題。許多塑料輸液器可以吸附硝酸甘油,甚至高達80%的吸附。
建議使用玻璃輸液器,或用聚乙烯(PE)及聚烯烴塑料容器。比如,用於心衰治療時,如果使用非吸附性的輸液器,起始劑量一般為5μg/min,而若使用聚氯乙烯輸液器,起始劑量應為25μg/min。硝普鈉的使用中不存在選擇輸液器的煩惱。
穩定性
硝普鈉:其「亞硝基」決定了其「見不得光」,儲存及使用的時候均必須避光。
硝酸甘油:硝酸甘油片的儲存瓶即為黃棕色,儲存需要嚴格避光。靜脈使用時最好避光,盡管有報道光照對靜脈滴注硝酸甘油注射液的穩定性無明顯影響,但是最好還是依據說明書行事,靜滴的時候也避避光吧。
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