高血壓治療中的正確選擇:
臨床水平“個體化”原則
依據患者個體年齡、病程、血壓水平、血流動力學狀態、靶器官狀況、合並的其他心血管病危險因素(如:糖尿病、高脂血症、代謝紊亂等),還有患者的經濟狀況等具體情況給出准確、客觀的具體診療措施。
腎素水平與降壓藥的選擇
白種人比黑種人腎素水平高,中國人腎素水平較低;年齡增加和糖尿病也是低腎素性高血壓產生的主要因素。鈣拮抗劑(ccb)及噻嗪類利尿劑適用於此類患者,但利尿劑在糖代謝與脂代謝方面的不利影響比較突出,長期大劑量使用利尿劑會產生胰島素抵抗使新發糖尿病增加;ccb已經作為中國高血壓患者的基礎降壓藥,選擇長效、聯合腎素-血管緊張素轉換酶抑制劑(acei)或arb或β阻滯劑使用。
acei、arb的心腦腎保護
①、心髒保護研究有卡托普利(ccs1研究)、依那普利(save研究)、雷米普利(hope研究)、培哚普利(europa研究),這些研究顯示acei在降壓同時對冠心病、心肌梗死以及心力衰竭的防治有重要意義。氯沙坦(lief研究)結果顯示:氯沙坦比阿替洛爾更好地降低左心室肥厚,改善舒張功能;缬沙坦和坎地沙坦(charm和val-heft研究)顯示:單獨使用這兩種arb分別降低心衰的死亡率23%和13.2%,缬沙坦(valliant研究)在急性心肌梗死患者的治療中顯示降低心血管死亡事件25%;替米沙坦(ontarget研究)顯示替米沙坦降低高危冠心病患者心血管復合終點事件16.46%。
②、腦血管保護:氯沙坦(life研究)、缬沙坦(jikei、heart研究)和坎地沙坦(scope研究)與對照組相比使腦卒中的風險分別降低25%,40%,28%。③腎髒保護研究來自於苯那普利(aipri和esbari研究)結果顯示:長期大劑量使用苯那普利可以延緩腎髒疾病的惡化。
arb的應用選擇1999年who推薦血管緊張素受體拮抗劑(arb)為第一線抗高血壓藥物。arb分為三類:
聯苯四唑類(氯沙坦等);非聯苯四唑類(替米沙坦等);非雜環類(缬沙坦等)。作用機制相同,化學結構不同致使等劑量arb效果不同,作用強度依次為:奧美沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦、缬沙坦、依普沙坦。與治療前相比,arb降低收縮壓10~15mmhg,舒張壓降低6~10mmhg,各種arb之間差異性不大。目前在降壓達標方面臨床更提倡arb聯合ccb或聯合利尿劑的治療方案。
β阻滯劑的應用選擇β阻滯劑用於治療高血壓已有40多年的歷史,2007年歐洲esh/esc高血壓指南仍將β阻滯劑作為高血壓的基礎用藥。
適用於輕中度高血壓患者,或伴有快速心律失常、心肌缺血及交感神經系統高度興奮的高血壓患者。不同類型的β阻滯劑臨床效果差異較大:中樞興奮性較高或腎功能有偏差患者的選擇容易透過血腦屏障、經肝髒代謝的美托洛爾;對心率偏快者可選擇用心髒β1高度選擇性的比索洛爾;
對合並代謝異常以及腎功能常者可選用α、β雙重阻滯效應的如卡維地洛、拉貝洛爾以及阿羅洛爾等;對動脈硬化以及內皮功能紊亂患者可選擇應用具有no增強效果的奈必洛爾(nebivolol)或nipradilol,文獻報道此類藥物對高血壓內皮功能紊亂及糖尿病患者具有較好降壓作用。
鈣拮抗劑的應用選擇鈣拮抗劑治療高血壓的主要進展來自眾多的循證醫學證據,近十年已發表的與鈣拮抗劑有關的大規模多中心臨床試驗有:hot,stop-2,insiight,nordil,nics-eh,allhat,invest,value,ascot-bpla等。
其中hot-china是中國高血壓聯盟牽頭組織的臨床協作組在北京、上海、廣州等148個城市,對5萬多例高血壓患者進行為期10周臨床觀察的大規模多中心臨床試驗,結果證明以長效鈣拮抗劑為基礎的治療方案對我國高血壓患者有較高的血壓控制達標率和良好的安全性、依從性。利尿劑的應用選擇從降壓療效上看,國人對利尿劑與鈣拮抗劑的反應比白種人要好。
我國高血壓患者第一死亡原因是腦卒中,在預防腦卒中方面,利尿劑與acei、ccb相比差異無顯著性。利尿劑大劑量的對代謝確有不良影響,但對糖尿病患者小劑量噻嗪類利尿劑(6.25~12.5mg/d)依然是被指南肯定有效的聯合用藥基礎。
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