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華法林與新型口服抗凝藥 如何選擇?

  抗凝藥是通過作用於人體凝血系統而治療或預防血栓的藥物。它可以用於治療腿部血栓(稱為深靜脈血栓或DVT),肺部血栓(肺栓塞或PE),其他動靜脈血栓,心律紊亂(心房顫動或房顫)卒中風險增加時,以及機械心髒瓣膜等。幾十年來,華法林一直是最常用的抗凝藥。近年來,一些新型口服抗凝藥(NOACs)上市作為華法林的替代品。因此目前需要抗凝的患者有了選擇,在選擇時應該考慮獲益、風險、副作用和便利性。

華法林與新型口服抗凝藥 如何選擇?

  新型口服抗凝藥和華法林有何不同?

  華法林治療和預防血栓的作用是通過降低依賴維生素K的凝血因子的合成。華法林應用時每日口服一次,服用的劑量隨遺傳因素、用藥原因和飲食因素而不同。因為每個患者用藥劑量都不同,所以需要頻繁監測血液指標並調整劑量以達到合適的水平(這個指標叫國際標准化比值或INR)。如果沒有達到目標水平,患者血栓的風險增加;而超過目標水平,出血風險增加。所有的抗凝藥物都會增加出血風險,華法林導致出血風險增加時,可以應用維生素K或血制品來補充凝血因子。

  新型口服抗凝藥通過作用於不同的凝血蛋白發揮作用。它們應用時效果可預測,所以不需要監測血液指標,也不需要調整劑量。它們的作用時間比華法林短。華法林的作用可以持續幾天,如果漏服一次華法林,抗凝作用不受明顯影響。而漏服一次新型口服抗凝藥,抗凝作用會迅速下降。如果患者出血,華法林有解救藥物,而新型口服抗凝藥沒有特異解救藥物(目前其解救藥物正在進行臨床試驗,尚未上市)。應用華法林的患者如果需要手術或有創操作,需要停用華法林好幾天,在停用的時候,可能需要應用短效注射抗凝藥或住院靜脈注射抗凝藥來防止血栓(稱為橋接)。新型口服抗凝藥物因為作用時間短,很少需要橋接,術前停用1到兩天即可。

  新型口服抗凝藥每日服用1至兩次(不同藥物,不同疾病而不同)。新型口服抗凝藥對於房顫卒中預防和深靜脈血栓及肺栓塞的治療和預防作用已經得到證實,但不應該用於機械心髒瓣膜患者。

  華法林

  華法林用於房顫、深靜脈血栓、肺栓塞、機械心髒瓣膜患者治療已經幾十年。其最常用的目標INR水平是2到3。它的價格便宜。

  華法林應用有一些問題。首先,它需要用藥好幾天才可能達標。因此,在起效之前,常需要注射抗凝藥物。常常因INR波動,而需要調整劑量及頻繁監測血液指標。有時候,即使INR沒有超標,也會出現腦出血。維生素K含量高的食物(深綠葉菜,例如菠菜)可以降低INR,有些藥物(包括一些抗生素)可以升高INR。有幾百種藥物可以和華法林發生相互作用,因此患者調整藥物必須告訴醫生。

  達比加群

  對於房顫患者,達比加群預防中風的效果比華法林更好,並降低了腦出血的風險。對於治療深靜脈血栓和肺栓塞,達比加群和華法林效果近似。達比加群的劑量是150毫克,每天兩次。對於腎功能不全的,可能需要減量至75毫克,每天兩次。

  利伐沙班

  對於房顫的卒中預防,利伐沙班和華法林效果類似,而腦出血風險降低。對於深靜脈血栓和肺栓塞的治療和預防,利伐沙班和華法林效果相當,而嚴重出血並發症低。用藥方法是每天口服1至兩次。對於慢性腎病患者可能需要減量。

  阿派沙班

  對於房顫卒中預防,阿派沙班每日兩次優於華法林。對於深靜脈血栓和肺栓塞的治療和長期預防,兩者效果相當。阿派沙班比華法林嚴重出血並發症少。在所有的新型口服抗凝藥中,阿派沙班腎髒清除最少,大多啥經肝髒代謝。

  依度沙班(艾朵沙班)

  對於房顫卒中預防以及深靜脈血栓和肺栓塞的治療來說,依度沙班每日一次與華法林作用類似,而嚴重出血並發症低於華法林。

  新型口服抗凝藥和機械心髒瓣膜

  機械瓣血栓風險增加,必須應用抗凝藥(常用華法林)防止瓣膜上形成血栓。新型口服抗凝藥對於這種適應征的研究不多,一項研究顯示達比加群對於機械瓣效果不如華法林,並且出血更多見。

  如何選擇?

  現在,對於深靜脈血栓和肺栓塞的治療和長期預防以及房顫的卒中預防有了很多藥物可選擇。對於某些病人來說,可能會中意於新型口服抗凝藥的近似甚至更好的效果和更好的安全性。另一些病人可能更中意經典的藥物(華法林)。歐洲各醫學會的指南推薦對於房顫卒中預防的最佳選擇是新型口服抗凝藥。美國指南推薦對於INR難以維持在目標水平的患者首選新型口服抗凝藥。華法林有特異解救藥物,而新型口服抗凝藥的特異解救藥物尚未上市。

華法林與新型口服抗凝藥 如何選擇?

  藥物依從性也很重要。有時會忘記服藥的患者或許應用華法林更合適,因為華法林作用時間較長,而且INR監測可以提醒患者。從便利性而言,新型口服抗凝藥不需要監測血液指標,不需要調整劑量,基本和食物及其他藥物無相互作用。另外,還需要考慮費用問題

  (實習編輯:譚超堂)

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