心功能不全是慢性腎衰的嚴重並發症和重要死因，它的發生是多種因素作用的結果，主要包括以下幾個方面：
（1）高血壓：高血壓可引起心室肥厚、心髒擴大、心肌氧耗量增加，導致心力衰竭。
（2）容量負荷：使心髒前負荷加重，左室舒張末容量增加，心搏出量及心排血量增加，增加心髒做功和心肌耗氧，均可促發心肌肥厚，久之導致心力衰竭。
（3）貧血：長期缺血使心肌缺血、缺氧，心肌功能減退，當紅細胞比積低於0.20時易發生左室功能減退。由於代償性心率增加，使心排血量增加，久之心髒因負荷過重和心肌缺血、缺氧可導致心功能不全。
（4）透析用動靜脈瘘：由於動靜脈瘘口過大，使瘘的血流速度增加，使心排血量增加，周圍組血管阻力降低，左室作功指數增加，增加心髒負荷，久之可導致心功能不全。
（5）甲狀旁腺機能亢進：因鈣磷乘積增加，鈣鹽沉積於心肌，可使心肌功能減退，射血分數降低，促使心功能不全。此外鈣鹽沉積於心肌和傳導系統，可導致心律失常，誘發心功能不全。
（6）電解質紊亂及酸中毒：慢性腎衰常因電解質紊亂而誘發心律失常和心功能不全。酸中毒可抑制心肌收縮力，且使鉀自細胞內向細胞外轉移，加重高鉀血症對心肌的影響。
（7）細菌性心內膜炎：慢性心功能衰竭患者因免疫力低下而頻發感染。細菌可經動靜脈瘘進入血循環，引起敗血症或細菌性心內膜炎，病毒感染亦可引起心肌炎或心包炎，均可導致心功能不全。
