不同的高血壓指南對β受體阻滯劑推薦不一致,導致臨床醫師的困惑,應如何評價β受體阻滯劑在高血壓治療中的地位?β受體阻滯劑能否減少高血壓患者卒中的發生?在降壓治療中應如何合理使用β受體阻滯劑?
β受體阻滯劑自20世紀60年代被用於降壓治療,1984年首次被JNC3推薦為起始降壓藥物,之後被眾多國家高血壓指南推薦為首選降壓藥物,廣泛用於高血壓治療。然而,近10年來,隨著臨床研究的不斷深入,β受體阻滯劑的降壓地位受到挑戰,JNC8和2014日本高血壓學會(JSH)高血壓管理指南不再推薦其為首選降壓藥物,而2014年加拿大指南不建議老年高血壓患者首選β受體阻滯劑。
一、分類
二、適應證
β受體阻滯劑通過拮抗交感神經系統的過度激活、減慢心率、抑制過度的神經激素和RAAS的激活而發揮降壓作用,同時還通過降低交感神經張力、預防兒茶酚胺的心髒毒性作用,保護心血管系統。
三、禁忌證
四、臨床用藥注意事項
(1)對於伴心衰患者,β受體阻滯劑均應由極小劑量起始,如比索洛爾1.25mg,每日1次;美托洛爾緩釋片12.5mg,每日1次;美托洛爾平片6.25mg,每日2~3次;卡維地洛3.125mg,每日2次。如患者能夠耐受,每隔2~4周劑量加倍,直至達到心衰治療所需的目標劑量或最大耐受劑量。臨床試驗的最大日劑量:比索洛爾10mg,美托洛爾緩釋片200mg,美托洛爾平片150mg,卡維地洛50mg,但需依據患者的耐受狀況而定。目標劑量的確定一般以心率為准。
(2)使用常規劑量β受體阻滯劑血壓未達標,而心率仍≥75次/分的單純高血壓患者可加大β受體阻滯劑使用劑量,有利於血壓和心率雙達標。
(3)對不適宜人群,但臨床存在交感激活及心率≥75次/分(合並嚴重肥胖的代謝綜合征或糖尿病)的高血壓患者,需評估後使用β受體阻滯劑,並監測血糖、血脂水平變化。建議使用美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛、阿羅洛爾或奈必洛爾。
(4)β受體阻滯劑對高血壓患者卒中事件的影響尚存在爭議。高β1選擇性的β受體阻滯劑(如,比索洛爾和美托洛爾)或兼有血管舒張作用的β受體阻滯劑(如卡維地洛、阿羅洛爾或奈必洛爾)可作為優先推薦使用,不建議老年高血壓及卒中患者首選β受體阻滯劑降壓。
(5)使用β受體阻滯劑時應監測血糖、血脂水平,定期評估血壓和心率,有效進行血壓以及心率的管理,以最大限度地保證患者使用的依從性和安全性。
五、單藥應用與聯合治療方案推薦
1、伴快速性心律失常的高血壓
大多數房顫患者心室率增快,β受體阻滯劑適用於合並房顫、窦性心動過速患者,減慢心室率。β受體阻滯劑甚至可以預防心衰患者發生房顫。
2、伴交感神經活性增高
β受體阻滯劑尤其適用於有心率增快等交感活性增高表現的高血壓患者。可單用或與其他降壓藥物聯用以控制血壓。
優化的聯合治療方案是β受體阻滯劑與長效二氫吡啶類CCB聯用。二氫吡啶類CCB具有擴張血管和輕度增加心率作用,抵消了β受體阻滯劑縮血管及減慢心率作用。二者聯合是《中國高血壓防治指南(2010)》推薦的優化聯合。
在高血壓治療中心率應作為一項重要的監測指標,常規監測並給予控制。建議無並發症高血壓患者目標心率控制為75次/分。
3、伴冠心病
β受體阻滯劑可減少心肌氧耗,改善心肌缺血和心絞痛症狀,減輕室壁張力而減少心肌重構,延長舒張期而改善心肌灌注,減少心血管事件,因此國內外冠心病指南均指出β受體阻滯劑是治療冠心病的推薦藥物,尤其對於合並心絞痛、心肌梗死和心衰患者。
2012年中國《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》建議,若無禁忌證均應使用β受體阻滯劑(I,A)。2010年中國《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》指出若無禁忌證,24小時內常規使用β受體阻滯劑並長期使用(I,B)。2012AHA穩定性冠心病指南建議β受體阻滯劑應用於合並心衰(I,A)、心肌梗死後和心絞痛患者(I,B),對於高血壓合並冠心病的患者,降壓治療可優選ACEI或β受體阻滯劑。
對於高血壓合並冠心病患者,在控制血壓的同時應減慢靜息心率至55~60次/分;治療後進行中等量活動時,心率應較靜息增加少於20次/分。嚴重心絞痛患者如無心動過緩症狀,可降至50次/分。
4、伴心衰
國內外心衰指南均推薦收縮性心衰患者應用β受體阻滯劑。建議所有高血壓合並慢性收縮性心衰患者應用β受體阻滯劑,且需終身使用,除非有禁忌證或不能耐受。
紐約心髒病協會(NYHA)心功能Ⅱ級和Ⅲ級病情穩定患者、NYHA心功能Ⅰ級階段B的患者[LVEF<40%],可以立即應用,心功能Ⅳ級患者病情穩定後可以使用。目標心率為55~60次/分。
5、伴主動脈夾層
建議首選β受體阻滯劑,減慢心率,降低血壓,以減少主動脈病變處的層流剪切力損傷。急性期建議靜脈使用β受體阻滯劑,目標心率<60次/分。
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