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高血壓患者如何用好阿司匹林

  1、高血壓患者為何要用阿司匹林

  1998年發表的HOT研究觀察了18790例50-80歲的高血壓患者,每日服用阿司匹林75毫克,平均隨訪3.8年。結果發現,在血壓控制良好(舒張壓<90毫米汞柱)的高血壓患者,與安慰劑相比,阿司匹林使主要心血管事件下降15%,心肌梗死下降36%。進一步的分析表明,肌酐增高(>1.3毫克/分升)的患者和基線血壓較高的患者(收縮壓≥180毫米汞柱或舒張壓≥107毫米汞柱)獲益更加明顯。

  缺血性腦卒中方面,2005年發表的婦女健康研究(WHS)結果提示,阿司匹林使高血壓患者腦梗死下降27%。2002年抗拴協作組對超過20萬人參與的287項隨機臨床研究進行了荟萃分析。結果顯示,無論是否有高血壓,阿司匹林可使嚴重心血管事件減少1/4:其中非致死性心肌梗死減少1/3,非致死性卒中減少1/4,心血管死亡減少1/6。

  日本的JPAD研究,納入了年齡≤85歲且無動脈粥樣硬化病史的2539例2型糖尿病患者,中位隨訪4.4年,服用小劑量阿司匹林(81mg/d或100mg/d)的患者致死性冠脈或腦血管事件發生率顯著降低。對於年齡≥65歲的患者,服用阿司匹林可顯著降低動脈粥樣硬化事件發生率。而兩組出血性卒中和胃腸道大出血發生率無顯著差異。

  2010年中國高血壓防治指南指出:阿司匹林在心腦血管疾病二級預防中的作用有大量臨床研究証據支持,且已得到廣泛認可。可有效降低嚴重心血管事件風險25%,其中非致命性心肌梗死下降1/3,非致命性腦中下降1/4,所有血管事件下降1/6。由於阿司匹林能抑制血小板聚集,具有抗血栓的作用,是防治血栓性心腦血管病的“基石”,因此也是高血壓患者的重要治療藥物之一。

  2、哪些高血壓病人需要用阿司匹林

  2010年中國高血壓防治指南指出,作為二級預防,以下患者應當使用阿司匹林:(1)高血壓合並穩定型冠心病、心肌梗死、缺血性卒中或TIA史以及合並周圍動脈粥樣硬化疾病患者,需應用小劑量阿司匹林(100mg/d).(2)合並血栓症急性發作如急性冠脈綜合征、缺血性腦卒中或TIA、閉塞性周圍動脈粥樣硬化症時,應按相關指南的推薦使用阿司匹林,通常在急性期可給予負荷劑(300mg/d),爾後應用小劑量(100mg/d)。

  作為一級預防:(1)高血壓合並心房顫動的高危患者宜用口服抗凝劑如華法令,中低危患者或不能應用口服抗凝劑者;(2)高血壓伴糖尿病、心血管高風險者可用小劑量阿司匹林(75mg-100mg/d)。

  並不是所有的血壓患者均要服用阿司匹林。對於低危患者,服用阿司匹林帶來的益處不大而承受出血的風險,而高危患者則能獲得較大的淨效益。

  另外,並不是所有的血壓患者均能安全的使用阿司匹林。合並活動性胃潰瘍、嚴重肝病、出血性疾病者需慎用。因此,應對或者進行必要的篩查,有無發生消化道出血的高危因素,如消化道疾病(潰瘍病及其並發症史)、65歲以上、同時服用皮質類固醇或其他抗凝藥或非甾體類抗炎藥等。如果有高危因素應采取預防措施,包括篩查與治療幽門螺桿菌感染,預防性應用質子泵抑制劑。

  3、何時使用阿司匹林

  3.1血壓控制穩定時

  阿司匹林適用於血壓控制穩定的高血壓患者。通常將血壓<150/90mmHg作為穩定的標准。

  英國一項研究觀察了5499位45~69歲的男人,分別服用阿司匹林或安慰劑。結果表明,血壓低於130mmHg的男性冠心病發病率降低45%。但血壓高於145mmHg組冠心病危險沒有顯著降低。血壓低於130mmHg的阿司匹林組中風者是安慰劑組的41%,而血壓高於145mmHg者比安慰劑組患中風可能性還高42%。該結果表明:血壓高於145毫米汞柱的病人,服用阿司匹林不能帶來多少好處,甚至有更大的嚴重腦出血風險。

  3.2服藥時間

  通常認為阿司匹林應在飯後服用。但也有人認為高質量的腸溶型阿司匹林可以空腹服用,有利於提高生物利用度。

  然而,在早飯或是晚飯後服用,目前存在一些爭議。就血小板抑制效果而言,早飯或是晚飯後服均無大的影響,這點從阿司匹林的作用機理很好理解。盡管有人認為18~24點是人體新生成血小板的主要時間段,睡前服用阿司匹林能更好地抑制這些新生血小板,推薦夜間服用阿司匹林。

  爭議的焦點是早飯或是晚飯後服對血壓的影響。西班牙的一份研究觀察了328例未經治療的輕度高血壓患者,隨機分為非藥物健康飲食,清晨100mg阿司匹林、就寢100mg阿司匹林治療三組。觀察3個月。48小時動態血壓結果表明,生活方式改善組血壓無顯著性下降(不到0.2mmHg)。清晨組血壓輕度升高2.6/1.6mmHg(p=0.002)。而就寢組血壓明顯下降6.8/4.6mmHg(P<0.001)。作者提示就寢時服用阿司匹林降低血壓與常用的抗高血壓藥物的作用相當。就寢時服用阿司匹林降低了夜間腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)活性的波動,因此消除了一氧化氮產生的夜間谷值。與此相反,一些研究認為,在晨起服用阿司匹林還可以增加血壓。

  因此,讓患者服用阿司匹林是目前醫生的主要任務,而不必過多地強調上午還是晚上。

  4、每天服藥幾次

  阿司匹林是通過抑制血小板激活而達到預防血栓事件的。這種抑制作用對血小板而言是終生性的、不可復原的,因為血小板無細胞核,酶不能再生。但是人體血小板的壽命為7~10天,但每天大約有1/10血小板是新生的,其功能還沒能被阿司匹林抑制。因此每天服用1次阿司匹林,能抑制體內85%-90%的血小板功能,而發揮預防血栓性心腦血管病的作用。因此,每天服用一次阿司匹林即可。

  5、何種劑型更好

  最好選用腸溶片。腸溶劑型由於不在胃內酸性環境溶解,可使阿司匹林所致胃腸道副作用發生率降低約60%。非腸溶片(如普通阿司匹林或泡騰片)在胃內即溶解,對胃黏膜有刺激作用,只適於急性期首劑服用。

  

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