成年人二尖瓣關閉不全的病因，除風濕性瓣膜病外，尚有冠狀動脈粥樣硬化引致乳頭肌梗塞斷裂；主動脈瓣狹窄或關閉不全引致左心室擴大的基礎上發生二尖瓣關閉不全；二尖瓣瓣葉粘液樣變性增厚、瓣葉伸長呈現脫垂，產生關閉不全，在二尖瓣病變的基礎上並發細菌性心內膜炎引致二尖瓣關閉不全；胸部創傷引致二尖瓣關閉不全非常少見。
病因 風濕性二尖瓣狹窄並有關閉不全的病例，由於風濕熱引致二尖瓣瓣膜長期反復炎變，二尖瓣瓣膜纖維化、增厚、僵硬，交界融合，造成瓣口狹窄，同時瓣葉因纖維化攣縮變形，瓣口游離緣因纖維化增厚或鈣質沉積，捲曲不平整，致使前後瓣葉不能在心室收縮時對攏閉合，腱索乳頭肌也因纖維化、短縮，將瓣葉向心室腔牽拉，以致瓣葉活動度受到限制，阻礙瓣膜的啟閉功能，使二尖瓣既有瓣口狹窄，又有關閉不全。
風濕性二尖瓣關閉不全單純二尖瓣關閉不全病例，瓣膜雖有一定程度的纖維化、增厚，但瓣葉交界無融合，血流通過二尖瓣瓣口並無障礙，主要病變是二尖瓣瓣環擴大，造成瓣環擴大的原因是急性風濕性心肌炎引致左心室擴大，二尖瓣瓣環隨左心室擴大而增厚，後瓣葉基部瓣環增大更為明顯，致使瓣葉面積相對不足，收縮期瓣口不能閉合。如風濕熱急性期時治療得當，心肌炎愈好，左心室及瓣環縮小，並恢復正常，則關閉不全可以消失。如果在心肌炎階段未經內科治療或治療無效，則左心室和瓣環持續增大。歷時數年後，由於二尖瓣關閉不全引起左心室和瓣環進一步擴大，關閉不全的程度也加重。心髒收縮時二尖瓣瓣葉不能對攏，腱索承受的張力增大，可能斷裂。瓣葉受左心室收縮期血流撞擊引起的創傷可呈現纖維粘液樣退行性病變。
二尖瓣關閉不全病例左心室、左心房及二尖瓣瓣環均明顯擴大，由於左心室收縮時返流的血液長期撐大左心房致使左心房壁逐漸變薄，左心房腔容積極度增大，左心室舒張時左心房血液仍可通暢地進入左心室，左心房壓力迅速下降，因而肺循環壓力不明顯升高，並發肺高壓或肺水腫者比較少見，或緩慢呈現。心肌栓塞引致腱索或乳頭肌斷裂或胸部外傷引起的創傷性二尖瓣關閉不全，由於起病急驟，左心房未能適應突然增多的返流充盈量，左房壓力迅速升高，於是肺血管床壓力也升高，出現肺水腫、肺高壓，有時肺動脈壓力可接近體循環壓力，但於矯治二尖瓣關閉不全後仍可恢復正常。
二尖瓣關閉不全病例，左心室舒張時既要接受肺靜脈回流入左心房的血液，又要接受上一次心搏時返流入左心房的血液，左心室舒張期延長，充盈容量增多，逐漸發生擴大和肥厚，病程進入晚期出現肺部郁血和肺循環壓力增高後可引致右心衰竭，心髒收縮時左心室血液一部分返流入左心房，因而進入體循環的血流量相應減少。
