汀類藥物(statins)是臨床上應用很普遍的一類降脂藥物,隨著全球第一個他汀類藥物洛伐他汀獲美國FDA批准(1987年)上市以來,辛伐他汀、阿伐他汀等他汀類新藥不斷問世。許多大型研究已經證實,他汀類藥物可降低冠心病的發病率和死亡率,減慢動脈粥樣硬化斑塊的發展,甚至使斑塊消退,從而打破了冠心病不可逆轉的傳統觀念。
隨著他汀類藥物的廣泛使用,其可能產生的弊端也漸漸浮出水面。大劑量長期使用他汀類藥物除了經濟上的負擔,還有非常嚴重的安全隱患。今天就讓我們來談談他汀類藥物的副作用。
一、高血糖
他汀(尤其是大劑量他汀)可引起患者血糖異常,表現為空腹血糖水平升高、糖化血紅蛋白水平升高、新發糖尿病以及糖尿病血糖控制惡化等。
有關瑞舒伐他汀的一項臨床試驗(JUPITER)結果顯示,瑞舒伐他汀治療組患者中報告的糖尿病增加了27%。涉及普伐他汀和阿托伐他汀的臨床試驗(PROVE-ITTIMI22)發現,大劑量阿托伐他汀與血糖控制惡化有關。2011年發表的一項荟萃分析(JAMA2011,305:2556)納入5項有關他汀治療的隨機對照研究,結果顯示,大劑量強化他汀治療較中等劑量他汀治療增加新發糖尿病風險12%。
在大量數據面前,歐盟和美國藥品監管部門最終得出了相似的結論,認為他汀使用與新發糖尿病、糖化血紅蛋白和(或)空腹血糖水平升高存在較明確的相關性。國家食品藥品監督管理總局(CFDA)也在2012年12月14日發布藥品不良反應信息通報,進一步警示了他汀對糖代謝的不良影響。
二、肌病
肌肉疾病可能算是他汀類藥物最嚴重的不良反應,肌病得發生率和嚴重程度均與他汀的劑量呈正相關性,主要表現為肌痛或肌無力,伴有CK升高至正常上限10倍以上,也可有發熱和全身不適症狀。肌病未能及時被發現,仍舊繼續用藥,則可能導致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭。
三、肝酶異常
2012年美國食品藥品管理局(FDA)官方網站發布了新信息,建議刪除他汀類藥物原有說明中關於「服用他汀類藥物的患者需常規定期監測肝酶」的規定,推薦在服用他汀類藥物前進行肝酶檢測,此後只有當臨床上需要時才檢測肝酶。
FDA專家解釋,進行此種修改的理由是,他汀類藥物所致的嚴重肝損害僅罕有發生,且是不可預測的,因此常規監測肝酶似乎不能發現或預防嚴重肝損害。
同時想說的是,雖然他汀類藥物有肝酶異常的副反應,但是肝功能異常並不是他汀使用的禁忌症。
四、記憶和認知障礙:聯珠效應
服用他汀類藥物出現記憶和認知障礙在臨床上其實並不少見,只是大部分醫生都忽視了這些現象,畢竟它看起來不像高血糖、肌病和肝酶異常那麼容易發現,後果也沒有那麼嚴重。通常症狀較輕,且停藥後可逆。
去年5月,美國亞利桑那大學對1040種藥物進行測試,發現有四種藥物會在神經突內造成結節形成,像一根繩子上系了一顆珠子一樣(見下圖),這4種藥物都是他汀類藥物。
神經元內出現了一些不尋常的腫脹,研究人員稱其為「聯珠(beads-on-a-string)」效應,聯珠在停用他汀藥物以後會消失。這一發現很可能可以揭開他汀類藥物的神經系統作用機制。
⑴單癱型:僅有一個肢體受累,出現運動障礙。以一側下肢多見。 ⑵截癱型:表現為雙下肢運動功能
腦中風的病因介紹: 1.動脈的損害:是造成腦動脈發生病變的原因所在。其中動脈粥樣硬化最為常